Genetyczna i molekularna charakterystyka uszkodzeń układu nerwowego (ONCONEUROTEK 2)

W ciągu ostatnich 15 lat wiedza na temat tych nowotworów wzrosła wykładniczo, dzięki rewolucji genomicznej (wysokoprzepustowe sekwencjonowanie, analiza metylomów), która poprawiła ich klasyfikację, definiując jednorodne grupy prognostyczne, predykcyjne, a nawet teranostyczne (BRAF, FGFR, NTRK ). Wiedza ta poszerzyła się jedynie dzięki dostępowi do próbek nowotworów, ale także do konstytucyjnego DNA i biopsji płynnych.

Klasyfikacja histopronostyczna tych nowotworów stale ewoluuje, o czym świadczy nowa wersja WHO 2021, która integruje coraz więcej markerów molekularnych do diagnostyki (w czym brał udział zespół) i znacząco modyfikuje ramy nozologiczne. Proces ten rozpoczął się od klasyfikacji z 2007 r., która była czysto morfologiczna i szczególnie niezadowalająca, z ponad 30% rozbieżnościami diagnostycznymi między obserwatorami, a wersja z 2016 r. znacznie wyjaśniła klasyfikację glejaków stopnia 2 i 3, poprzez integrację biomarkerów, które są obecnie nieuniknione, takie jak kodelecja 1p19q oraz mutacje IDH1 i IDH2: jednak rutynowe oznaczanie i leczenie tych markerów zajęło kilka lat. Niezwykle szybką ewolucję kryteriów diagnostycznych ilustruje inicjatywa c-impact now, w ramach której regularnie dokonuje się przeglądu klasyfikacji pierwotnych guzów mózgu, w szczególności glejaków, w świetle najnowszych publikacji i na której opiera się klasyfikacja na rok 2021 : jednak niektóre dane są nadal kruche i krytykowane, ponieważ opierają się na ograniczonych seriach (na przykład definicja glejaka 2. stopnia, przeklasyfikowanego na „glejaki molekularne”).

Glejak wielopostaciowy i inne glejaki rozsiane są chorobami nieuleczalnymi, śmiertelnymi i opornymi na konwencjonalne metody leczenia (radioterapia, chemioterapia). W porównaniu z innymi nowotworami liczba skutecznych metod leczenia, a co za tym idzie dostępnych linii leczenia, jest ograniczona. Podłużne badanie tych chorób jest niezbędne do zrozumienia mechanizmów oporności na leczenie i zidentyfikowania nowych podatności. Nasz zespół aktywnie uczestniczy w tych badaniach, w przypadku których próbki nowotworu w momencie wstępnej diagnozy, ale także w przypadku wznowy i ewentualnie sekcji zwłok są nieocenione.

Biorąc pod uwagę jego mocne strony, nasz zespół może teraz w decydujący sposób przyczynić się do poprawy diagnostyki i przewidywania w leczeniu pierwotnych guzów mózgu.

Przede wszystkim zespół reprezentuje wiodące w Europie centrum leczenia pacjentów z glejakiem. Od 10% do 15% pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu we Francji leczy się na oddziałach neuroonkologii w La Salpêtrière.

Poza aspektem diagnostycznym, wysokoprzepustowe techniki sekwencjonowania umożliwiły identyfikację anomalii, które można wykorzystać w onkologii. Jednak nadal są one rzadko wykrywane w glejakach. Jedynie bardzo ograniczona liczba markerów uwzględnionych w klasyfikacji WHO 2016, które pomogliśmy zidentyfikować, stanowi obecnie część „standardowego” postępowania z tymi pacjentami. Reszta to część badań. Jednakże niedawno wykazaliśmy, że szersze poszukiwanie możliwych do podjęcia działań nieprawidłowości, przeprowadzone w ramach konkretnych badań, umożliwiło pacjentom skorzystanie z terapii spersonalizowanych i realną poprawę przeżycia, choć dostęp w ramach programu Seqoia jest nadal ograniczony do niewielkiej liczby pacjentów .

Podsumowując, istnieje realna potrzeba udoskonalenia klasyfikacji diagnostycznej i prognostycznej, zidentyfikowania nowych ukierunkowanych strategii i opracowania minimalnie inwazyjnych metod kontrolnych (biopsje płynne).

Niektóre zmiany nie mają jednak charakteru nowotworowego, lecz raczej powodują wady rozwojowe, takie jak dysplazja mózgu lub wady rozwojowe naczyń. Co ciekawe, w pochodzeniu tych zmian stwierdza się także mutacje somatyczne, co pozwala na ich klasyfikację, a przede wszystkim zaproponowanie terapii ukierunkowanych na te zmiany. Ponieważ te zmiany nienowotworowe podlegają strategii diagnostycznej, a czasami terapeutycznej podobnej do nowotworów, a nasz zespół zdobył prawdziwą wiedzę specjalistyczną w tej dziedzinie, a przede wszystkim dlatego, że nie zawsze jest możliwe rozróżnienie przedoperacyjnie pomiędzy wadą zmiany chorobowej i guza, rozszerzyliśmy wyszukiwanie i zachowaliśmy termin „zmiana” w formularzu informacji dla pacjenta i formularza zgody.