Caracterización genética y molecular de lesiones del sistema nervioso. (ONCONEUROTEK 2)

En los últimos 15 años, el conocimiento de estos tumores ha aumentado exponencialmente, gracias a la revolución genómica (secuenciación de alto rendimiento, análisis de metilomas), que ha mejorado su clasificación, definiendo grupos pronósticos, predictivos e incluso teranósticos homogéneos (BRAF, FGFR, NTRK ). Este conocimiento sólo ha progresado gracias al acceso a muestras de tumores, pero también al ADN constitucional y a biopsias líquidas.

La clasificación histopronóstica de estos tumores está en constante evolución, como lo demuestra la nueva versión 2021 de la OMS, que integra cada vez más marcadores moleculares para el diagnóstico (en la que participó el equipo) y modifica considerablemente los marcos nosológicos. Este proceso se inició con la clasificación de 2007, que era puramente morfológica y particularmente insatisfactoria, con más del 30% de discordancia diagnóstica entre observadores, y la versión de 2016 ha aclarado considerablemente la clasificación de los gliomas de grado 2 y 3, integrando biomarcadores que ahora son inevitables, como la codeleción 1p19q y la mutación IDH1 e IDH2: sin embargo, han sido necesarios varios años para que estos marcadores se realicen y gestionen de forma rutinaria. La evolución extremadamente rápida de los criterios de diagnóstico queda ilustrada por la iniciativa c-impact now, que ha revisado periódicamente la clasificación de los tumores cerebrales primarios, y en particular de los gliomas, a la luz de las publicaciones más recientes, y en la que se basa la clasificación de 2021. : sin embargo, algunos datos aún son frágiles y criticados porque se basan en series limitadas (por ejemplo, la definición de gliomas de grado 2, reclasificados como "glioblastomas moleculares").

El glioblastoma y otros gliomas difusos son enfermedades letales incurables y resistentes a los tratamientos convencionales (radioterapia, quimioterapia). En comparación con otros cánceres, el número de tratamientos eficaces y, por tanto, de líneas de tratamiento disponibles es limitado. El estudio longitudinal de estas enfermedades es fundamental para comprender los mecanismos de resistencia al tratamiento e identificar nuevas vulnerabilidades. Nuestro equipo contribuye activamente a esta investigación, para la cual las muestras de tumores en el momento del diagnóstico inicial, pero también en el momento de la recurrencia y posiblemente post-mortem son invaluables.

Dadas sus fortalezas, nuestro equipo ahora puede hacer una contribución decisiva para mejorar el diagnóstico y la predicción en el tratamiento de los tumores cerebrales primarios.

En primer lugar, el equipo representa el centro líder de Europa para el tratamiento de pacientes con glioma. Entre el 10% y el 15% de los pacientes con tumores cerebrales primarios en Francia son tratados en Neurooncología en La Salpêtrière.

Más allá del aspecto diagnóstico, las técnicas de secuenciación de alto rendimiento han permitido identificar anomalías que pueden utilizarse en oncología. Sin embargo, estos todavía rara vez se detectan en los gliomas. Solo un número muy limitado de marcadores, incluidos en la clasificación de la OMS de 2016, que ayudamos a identificar, ahora forman parte del tratamiento "estándar" de estos pacientes. El resto son parte de la investigación. Sin embargo, recientemente hemos demostrado que una búsqueda más amplia de anomalías procesables llevada a cabo en estudios específicos ha permitido a los pacientes beneficiarse de terapias personalizadas con una ganancia real en la supervivencia, pero el acceso aún está restringido a través del programa Seqoia a un pequeño número de pacientes. .

En conclusión, existe una necesidad real de perfeccionar la clasificación diagnóstica y pronóstica, identificar nuevas estrategias dirigidas y desarrollar métodos de seguimiento mínimamente invasivos (biopsias líquidas).

Algunas lesiones, sin embargo, no son de naturaleza tumoral, sino más bien malformativas, como la displasia cerebral o las malformaciones vasculares. Curiosamente, también se encuentran mutaciones somáticas en el origen de estas lesiones, lo que permite clasificarlas y, sobre todo, proponer tratamientos dirigidos a estas alteraciones. Dado que estas lesiones no tumorales están sujetas a una estrategia diagnóstica y a veces terapéutica similar a la de los tumores, y que nuestro equipo ha desarrollado una verdadera experiencia en este campo, y sobre todo porque no siempre es posible distinguir, preoperatoriamente, entre una lesión malformativa lesión y tumor, hemos ampliado la búsqueda y mantenemos el término "lesión" en el formulario de información y consentimiento del paciente.