Genetická a molekulární charakterizace lézí nervového systému (ONCONEUROTEK 2)

Za posledních 15 let se znalosti o těchto nádorech exponenciálně zvýšily, a to díky genomové revoluci (vysokovýkonné sekvenování, methylomová analýza), která zlepšila jejich klasifikaci, definovala homogenní prognostické, prediktivní a dokonce i teranostické skupiny (BRAF, FGFR, NTRK ). Tyto znalosti pokročily pouze díky přístupu k nádorovým vzorkům, ale také k konstituční DNA a tekutým biopsiím.

Histopronostická klasifikace těchto nádorů se neustále vyvíjí, jak dokazuje nová verze WHO 2021, která integruje stále více molekulárních markerů pro diagnostiku (na které se tým podílel) a značně modifikuje nosologické rámce. Tento proces začal klasifikací z roku 2007, která byla čistě morfologická a obzvláště neuspokojivá, s více než 30% diagnostickou neshodou mezi pozorovateli, a verze z roku 2016 značně vyjasnila klasifikaci gliomů 2. a 3. stupně integrací biomarkerů, které jsou nyní nevyhnutelné, jako je kodelece 1p19q a mutace IDH1 a IDH2: trvalo však několik let, než byly tyto markery rutinně prováděny a spravovány. Extrémně rychlý vývoj diagnostických kritérií ilustruje iniciativa c-impact now, která pravidelně reviduje klasifikaci primárních mozkových nádorů, a zejména gliomů, ve světle nejnovějších publikací a na níž je klasifikace pro rok 2021 založena. : některá data jsou však stále křehká a kritizovaná, protože vycházejí z omezených sérií (například definice gliomů 2. stupně, překlasifikovaná jako „molekulární glioblastomy“.

Glioblastom a další difuzní gliomy jsou nevyléčitelná, smrtelná onemocnění, která jsou odolná vůči konvenční léčbě (radioterapie, chemoterapie). Ve srovnání s jinými druhy rakoviny je počet účinných léčebných postupů a tudíž dostupných léčebných linií omezený. Longitudinální studie těchto onemocnění je nezbytná pro pochopení mechanismů rezistence vůči léčbě a identifikaci nových zranitelností. Náš tým se aktivně podílí na tomto výzkumu, pro který jsou neocenitelné vzorky nádorů při prvotní diagnóze, ale i při recidivách a případně post mortem.

Vzhledem ke svým silným stránkám může nyní náš tým rozhodujícím způsobem přispět ke zlepšení diagnostiky a predikce v léčbě primárních mozkových nádorů.

V první řadě tým představuje přední evropské centrum pro léčbu pacientů s gliomy. 10 až 15 % pacientů s primárními mozkovými nádory ve Francii je léčeno na neuroonkologii v La Salpêtrière.

Kromě diagnostického aspektu umožnily vysoce výkonné sekvenační techniky identifikovat anomálie, které lze použít v onkologii. Ty jsou však u gliomů stále zřídka detekovány. Pouze velmi omezené množství markerů, zahrnutých do klasifikace WHO2016, které jsme pomohli identifikovat, je dnes součástí „standardního“ managementu těchto pacientů. Zbytek je součástí výzkumu. Nedávno jsme však prokázali, že širší pátrání po abnormitách, které lze uplatnit ve specifických studiích, umožnilo pacientům těžit z personalizovaných terapií se skutečným ziskem v přežití, ale přístup je prostřednictvím programu Seqoia stále omezen na malý počet pacientů. .

Závěrem lze říci, že existuje skutečná potřeba zpřesnit diagnostickou a prognostickou klasifikaci, identifikovat nové cílené strategie a vyvinout minimálně invazivní metody sledování (tekuté biopsie).

Některé léze však nemají nádorovou povahu, ale spíše malformativní, jako je cerebrální dysplazie nebo vaskulární malformace. Zajímavé je, že na počátku těchto lézí jsou také nalezeny somatické mutace, což umožňuje jejich klasifikaci a především navrhování léčby zaměřené na tyto změny. Vzhledem k tomu, že tyto nenádorové léze podléhají diagnostické a někdy i terapeutické strategii podobné nádorům a protože náš tým v této oblasti vyvinul skutečné odborné znalosti, a především není vždy možné před operací rozlišit mezi malformací léze a nádor, rozšířili jsme vyhledávání a ponecháváme termín "léze" ve formuláři informací a souhlasu pacienta.