Az idegrendszeri elváltozások genetikai és molekuláris jellemzése (ONCONEUROTEK 2)

Az elmúlt 15 évben e daganatok ismerete exponenciálisan bővült, köszönhetően a genomikus forradalomnak (nagy áteresztőképességű szekvenálás, metilóm-analízis), amely javította a besorolásukat, homogén prognosztikai, prediktív, sőt theranostic csoportokat (BRAF, FGFR, NTRK) határozva meg. ). Ez a tudás csak a daganatmintákhoz való hozzáférésnek, de az alkotmányos DNS-nek és a folyékony biopsziának is köszönhetően fejlődött.

Ezeknek a daganatoknak a hiszto-pronosztikus besorolása folyamatosan fejlődik, amint azt az új WHO 2021-es verzió is bizonyítja, amely egyre több molekuláris markert integrál a diagnózishoz (amelyben a csapat is részt vett), és jelentősen módosítja a nozológiai kereteket. Ez a folyamat a 2007-es besorolással kezdődött, amely tisztán morfológiai és különösen nem kielégítő volt, több mint 30%-os megfigyelőközi diagnosztikai eltéréssel, a 2016-os verzió pedig jelentősen pontosította a 2. és 3. fokú gliómák besorolását a ma már elkerülhetetlen biomarkerek integrálásával. mint például az 1p19q kódléció és az IDH1 és IDH2 mutáció: azonban több évbe telt, mire ezeket a markereket rutinszerűen elvégezték és kezelték. A diagnosztikai kritériumok rendkívül gyors fejlődését szemlélteti a c-impact now kezdeményezés, amely a legfrissebb publikációk tükrében rendszeresen felülvizsgálta az elsődleges agydaganatok, és különösen a gliomák osztályozását, és amelyen a 2021-es osztályozás alapul. : azonban bizonyos adatok még mindig törékenyek és kritizáltak, mert korlátozott sorozatokon alapulnak (például a 2. fokozatú gliomák meghatározása, amelyeket "molekuláris glioblasztómák"-nak minősítettek át).

A glioblasztóma és más diffúz gliomák gyógyíthatatlan, halálos betegségek, amelyek ellenállnak a hagyományos kezeléseknek (sugárterápia, kemoterápia). Más rákos megbetegedésekhez képest a hatékony kezelések száma és ezért a rendelkezésre álló kezelési vonalak korlátozottak. E betegségek longitudinális vizsgálata elengedhetetlen a kezeléssel szembeni rezisztencia mechanizmusainak megértéséhez és az új sebezhetőségek azonosításához. Csapatunk aktívan hozzájárul ehhez a kutatáshoz, amelyhez a kezdeti diagnóziskor, de a kiújuláskor és esetleg a halál utáni daganatminták is felbecsülhetetlen értékűek.

Erősségeit figyelembe véve csapatunk most döntően hozzájárulhat a diagnózis és az előrejelzés javításához az elsődleges agydaganatok kezelésében.

A csapat mindenekelőtt Európa vezető gliómás betegek kezelési központját képviseli. Franciaországban a primer agydaganatban szenvedő betegek 10-15%-át a La Salpêtrière neuroonkológiáján kezelik.

A diagnosztikai szemponton túl a nagy áteresztőképességű szekvenálási technikák lehetővé tették az onkológiában alkalmazható anomáliák azonosítását. Ezeket azonban még mindig ritkán észlelik gliomákban. A WHO2016 osztályozásban szereplő markerek nagyon korlátozott száma, amelyek azonosításában segítettünk, ma már része ezeknek a betegeknek a "standard" kezelésének. A többi a kutatás része. A közelmúltban azonban kimutattuk, hogy a konkrét vizsgálatok során végrehajtott, megvalósítható rendellenességek szélesebb körű keresése lehetővé tette a betegek számára, hogy a személyre szabott terápiák előnyeit élvezhessék, és valóban megnőtt a túlélés, de a hozzáférés a Seqoia programon keresztül továbbra is korlátozott, és csak néhány beteg számára. .

Összefoglalva, valóban szükség van a diagnosztikai és prognosztikai osztályozás finomítására, új célzott stratégiák azonosítására és minimálisan invazív követési módszerek (folyékony biopsziák) kidolgozására.

Egyes elváltozások azonban nem daganatos jellegűek, hanem inkább malformatívak, mint például az agyi diszplázia vagy az érrendszeri rendellenességek. Érdekes módon ezeknek a lézióknak az eredeténél szomatikus mutációkat is találnak, amelyek lehetővé teszik osztályozásukat, és mindenekelőtt az ezen elváltozásokat célzó kezelési javaslatokat. Mivel ezek a nem-tumorális elváltozások a daganatokhoz hasonló diagnosztikai és esetenként terápiás stratégiának vannak kitéve, és csapatunk valódi szakértelmet fejlesztett ki ezen a területen, és mindenekelőtt azért, mert nem mindig lehet műtét előtt különbséget tenni a malformatív rendellenességek között. elváltozás és daganat esetén kibővítettük a keresést, és megtartottuk az „elváltozás” kifejezést a betegtájékoztató és beleegyezési űrlapon.