Genetisk og molekylær karakterisering af nervesystemlæsioner (ONCONEUROTEK 2)

I løbet af de sidste 15 år er kendskabet til disse tumorer steget eksponentielt, takket være den genomiske revolution (high-throughput-sekventering, methylomanalyse), som har forbedret deres klassificering og defineret homogene prognostiske, forudsigende og endda theranostiske grupper (BRAF, FGFR, NTRK). ). Denne viden er kun udviklet takket være adgang til tumorprøver, men også til konstitutionelt DNA og flydende biopsier.

Den histo-pronostiske klassificering af disse tumorer udvikler sig konstant, som det fremgår af den nye WHO 2021-version, som integrerer flere og flere molekylære markører til diagnose (hvor holdet deltog), og ændrer betydeligt nosologiske rammer. Denne proces begyndte med 2007-klassificeringen, som var rent morfologisk og særligt utilfredsstillende, med over 30 % inter-observatør diagnostisk uoverensstemmelse, og 2016-versionen har betydeligt tydeliggjort klassificeringen af ​​grad 2 og 3 gliomer ved at integrere biomarkører, der nu er uundgåelige, såsom 1p19q-kodeletion og IDH1- og IDH2-mutation: Det har dog taget flere år for disse markører at blive rutinemæssigt udført og administreret. Den ekstremt hurtige udvikling af diagnostiske kriterier illustreres af c-impact now-initiativet, som regelmæssigt har revurderet klassificeringen af ​​primære hjernetumorer, og især gliomer, i lyset af de seneste publikationer, og som 2021-klassifikationen er baseret på. : dog er visse data stadig skrøbelige og kritiserede, fordi de er baseret på begrænsede serier (f.eks. definitionen af ​​grad 2 gliomer, omklassificeret som "molekylære glioblastomer".

Glioblastom og andre diffuse gliomer er uhelbredelige, dødelige sygdomme, der er resistente over for konventionelle behandlinger (strålebehandling, kemoterapi). Sammenlignet med andre kræftformer er antallet af effektive behandlinger og derfor tilgængelige behandlingslinjer begrænset. Den longitudinelle undersøgelse af disse sygdomme er afgørende for at forstå mekanismerne for resistens over for behandling og identificere nye sårbarheder. Vores team bidrager aktivt til denne forskning, hvor tumorprøver ved indledende diagnose, men også ved recidiv og muligvis post mortem er uvurderlige.

På grund af dets styrker kan vores team nu yde et afgørende bidrag til at forbedre diagnosticering og forudsigelse i behandlingen af ​​primære hjernetumorer.

Først og fremmest repræsenterer holdet Europas førende center for behandling af gliompatienter. Mellem 10% og 15% af patienter med primære hjernetumorer i Frankrig behandles i neuro-onkologi på La Salpêtrière.

Ud over det diagnostiske aspekt har high-throughput sekventeringsteknikker gjort det muligt at identificere anomalier, der kan bruges i onkologi. Disse påvises dog stadig sjældent i gliomer. Kun et meget begrænset antal markører, inkluderet i WHO2016-klassifikationen, som vi hjalp med at identificere, er nu en del af "standard"-behandlingen af ​​disse patienter. Resten er en del af forskningen. Men vi har for nylig vist, at en bredere søgning efter handlingsrettede abnormiteter udført i specifikke undersøgelser, har gjort det muligt for patienter at drage fordel af personaliserede terapier med en reel gevinst i overlevelse, men adgangen er stadig begrænset via Seqoia-programmet til et lille antal patienter .

Som konklusion er der et reelt behov for at forfine diagnostisk og prognostisk klassifikation, identificere nye målrettede strategier og udvikle minimalt invasive opfølgningsmetoder (flydende biopsier).

Nogle læsioner er imidlertid ikke tumorale, men snarere misdannelsesmæssige, såsom cerebral dysplasi eller vaskulære misdannelser. Interessant nok findes der også somatiske mutationer i oprindelsen af ​​disse læsioner, hvilket gør det muligt at klassificere dem og frem for alt at foreslå behandlinger rettet mod disse ændringer. Da disse ikke-tumorale læsioner er underlagt en diagnostisk og nogle gange terapeutisk strategi, der ligner tumorer, og da vores team har udviklet reel ekspertise på dette område, og frem for alt da det ikke altid er muligt præoperativt at skelne mellem en misdannelse. læsion og en tumor, har vi udvidet søgningen, og beholder udtrykket "læsion" i patientinformations- og samtykkeformularen.