Genetische und molekulare Charakterisierung von Läsionen des Nervensystems (ONCONEUROTEK 2)

In den letzten 15 Jahren hat das Wissen über diese Tumoren exponentiell zugenommen, dank der genomischen Revolution (Hochdurchsatzsequenzierung, Methylomanalyse), die ihre Klassifizierung verbessert und homogene prognostische, prädiktive und sogar theranostische Gruppen (BRAF, FGFR, NTRK) definiert hat ). Dieses Wissen hat nur durch den Zugang zu Tumorproben, aber auch zu konstitutioneller DNA und Flüssigbiopsien Fortschritte gemacht.

Die histo-pronostische Klassifikation dieser Tumoren entwickelt sich ständig weiter, wie die neue WHO-Version 2021 zeigt, die immer mehr molekulare Marker für die Diagnose integriert (an der das Team beteiligt war) und nosologische Rahmenbedingungen erheblich verändert. Dieser Prozess begann mit der Klassifizierung von 2007, die rein morphologisch und mit über 30 % diagnostischer Diskrepanz zwischen Beobachtern besonders unbefriedigend war, und die Version von 2016 hat die Klassifizierung von Gliomen des Grades 2 und 3 durch die Integration von Biomarkern, die jetzt unvermeidbar sind, erheblich klarer gemacht. B. 1p19q-Codeletion und IDH1- und IDH2-Mutation: Es hat jedoch mehrere Jahre gedauert, bis diese Marker routinemäßig durchgeführt und verwaltet wurden. Die extrem schnelle Entwicklung diagnostischer Kriterien wird durch die Initiative c-impact now veranschaulicht, die die Klassifizierung primärer Hirntumoren und insbesondere Gliome im Lichte der neuesten Veröffentlichungen regelmäßig überprüft hat und auf der die Klassifizierung 2021 basiert : Bestimmte Daten sind jedoch immer noch fragil und werden kritisiert, da sie auf begrenzten Serien basieren (z. B. die Definition von Gliomen 2. Grades, die in „molekulare Glioblastome“ umklassifiziert werden).

Glioblastome und andere diffuse Gliome sind unheilbare, tödliche Erkrankungen, die gegen herkömmliche Behandlungen (Strahlentherapie, Chemotherapie) resistent sind. Im Vergleich zu anderen Krebsarten ist die Zahl der wirksamen Behandlungen und damit der verfügbaren Behandlungslinien begrenzt. Die Längsschnittstudie dieser Krankheiten ist von entscheidender Bedeutung, um die Mechanismen der Behandlungsresistenz zu verstehen und neue Schwachstellen zu identifizieren. Unser Team trägt aktiv zu dieser Forschung bei, für die Tumorproben bei der Erstdiagnose, aber auch bei Rezidiven und möglicherweise postmortal von unschätzbarem Wert sind.

Aufgrund seiner Stärken kann unser Team nun einen entscheidenden Beitrag zur Verbesserung der Diagnose und Vorhersage bei der Behandlung primärer Hirntumoren leisten.

Das Team repräsentiert in erster Linie Europas führendes Zentrum für die Behandlung von Gliompatienten. Zwischen 10 und 15 % der Patienten mit primären Hirntumoren in Frankreich werden in der Neuroonkologie in La Salpêtrière behandelt.

Über den diagnostischen Aspekt hinaus haben Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken die Identifizierung von Anomalien ermöglicht, die in der Onkologie verwendet werden können. Allerdings werden diese bei Gliomen noch selten nachgewiesen. Nur eine sehr begrenzte Anzahl von Markern, die in der WHO2016-Klassifikation enthalten sind und an deren Identifizierung wir mitgewirkt haben, gehören heute zur „Standard“-Behandlung dieser Patienten. Der Rest ist Teil der Forschung. Wir haben jedoch kürzlich gezeigt, dass eine umfassendere Suche nach umsetzbaren Anomalien, die in spezifischen Studien durchgeführt wurde, es Patienten ermöglicht hat, von personalisierten Therapien mit einem echten Gewinn an Überlebenschancen zu profitieren, der Zugang über das Seqoia-Programm jedoch immer noch auf eine kleine Anzahl von Patienten beschränkt ist .

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es einen echten Bedarf gibt, die diagnostische und prognostische Klassifizierung zu verfeinern, neue gezielte Strategien zu identifizieren und minimal-invasive Nachsorgemethoden (Flüssigkeitsbiopsien) zu entwickeln.

Einige Läsionen sind jedoch nicht tumoröser Natur, sondern eher missbildend, wie z. B. zerebrale Dysplasie oder Gefäßmissbildungen. Interessanterweise finden sich auch somatische Mutationen am Ursprung dieser Läsionen, die es ermöglichen, sie zu klassifizieren und vor allem Behandlungen vorzuschlagen, die auf diese Veränderungen abzielen. Da diese nicht-tumoralen Läsionen einer diagnostischen und manchmal therapeutischen Strategie ähnlich wie Tumoren unterliegen und unser Team auf diesem Gebiet echtes Fachwissen entwickelt hat, und vor allem, weil es vor der Operation nicht immer möglich ist, zwischen einer Fehlbildung zu unterscheiden Wenn es sich um eine Läsion oder einen Tumor handelt, haben wir die Suche erweitert und behalten den Begriff „Läsion“ in der Patienteninformation und in der Einwilligungserklärung bei.