Caratterizzazione genetica e molecolare delle lesioni del sistema nervoso (ONCONEUROTEK 2)

Negli ultimi 15 anni la conoscenza di questi tumori è aumentata in modo esponenziale, grazie alla rivoluzione genomica (sequenziamento ad alto rendimento, analisi del metiloma), che ha migliorato la loro classificazione, definendo gruppi omogenei prognostici, predittivi e perfino teranostici (BRAF, FGFR, NTRK ). Questa conoscenza è progredita solo grazie all’accesso ai campioni tumorali, ma anche al DNA costituzionale e alle biopsie liquide.

La classificazione isto-pronostica di questi tumori è in continua evoluzione, come testimonia la nuova versione OMS 2021, che integra sempre più marcatori molecolari per la diagnosi (a cui il team ha partecipato), e modifica notevolmente i quadri nosologici. Questo processo è iniziato con la classificazione del 2007, che era prettamente morfologica e particolarmente insoddisfacente, con oltre il 30% di discordanza diagnostica tra osservatori, e la versione del 2016 ha notevolmente chiarito la classificazione dei gliomi di grado 2 e 3, integrando biomarcatori ormai inevitabili, come la codelezione 1p19q e la mutazione IDH1 e IDH2: tuttavia, ci sono voluti diversi anni prima che questi marcatori venissero eseguiti e gestiti di routine. La rapidissima evoluzione dei criteri diagnostici è illustrata dall'iniziativa c-impact now, che ha regolarmente rivisitato la classificazione dei tumori cerebrali primari, e dei gliomi in particolare, alla luce delle pubblicazioni più recenti, e su cui si basa la classificazione 2021 : tuttavia, alcuni dati sono ancora fragili e criticati perché basati su serie limitate (ad esempio, la definizione di gliomi di grado 2, riclassificati come “glioblastomi molecolari”.

Il glioblastoma e gli altri gliomi diffusi sono malattie incurabili, letali e resistenti ai trattamenti convenzionali (radioterapia, chemioterapia). Rispetto ad altri tumori, il numero di trattamenti efficaci e quindi di linee di trattamento disponibili è limitato. Lo studio longitudinale di queste malattie è fondamentale per comprendere i meccanismi di resistenza alle cure e identificare nuove vulnerabilità. Il nostro team contribuisce attivamente a questa ricerca, per la quale i campioni di tumore alla diagnosi iniziale, ma anche alla recidiva e possibilmente post mortem hanno un valore inestimabile.

Considerati i suoi punti di forza, il nostro team può ora dare un contributo decisivo al miglioramento della diagnosi e della previsione nella gestione dei tumori cerebrali primari.

Innanzitutto, il team rappresenta il centro leader in Europa per la gestione dei pazienti affetti da glioma. Tra il 10% e il 15% dei pazienti con tumori cerebrali primari in Francia sono trattati nella Neuro-oncologia della Salpêtrière.

Al di là dell’aspetto diagnostico, le tecniche di sequenziamento ad alto rendimento hanno permesso di identificare anomalie utilizzabili in oncologia. Tuttavia, questi vengono ancora raramente rilevati nei gliomi. Solo un numero molto limitato di marcatori, inclusi nella classificazione OMS2016, che abbiamo contribuito a identificare, fanno ormai parte della gestione “standard” di questi pazienti. Il resto fa parte della ricerca. Tuttavia, abbiamo recentemente dimostrato che una ricerca più ampia di anomalie attuabili condotta in studi specifici, ha consentito ai pazienti di beneficiare di terapie personalizzate con un reale guadagno in sopravvivenza, ma l’accesso è ancora limitato tramite il programma Seqoia, a un piccolo numero di pazienti .

In conclusione, esiste la reale necessità di affinare la classificazione diagnostica e prognostica, identificare nuove strategie mirate e sviluppare metodi di follow-up minimamente invasivi (biopsie liquide).

Alcune lesioni, tuttavia, non sono di natura tumorale, ma piuttosto malformativa, come la displasia cerebrale o le malformazioni vascolari. È interessante notare che all'origine di queste lesioni si riscontrano anche mutazioni somatiche che consentono di classificarle e soprattutto di proporre trattamenti mirati a queste alterazioni. Poiché queste lesioni non tumorali sono soggette ad una strategia diagnostica e talvolta terapeutica simile a quella dei tumori, e poiché la nostra équipe ha sviluppato una reale esperienza in questo campo, e soprattutto perché non sempre è possibile distinguere, preoperatoriamente, tra una patologia malformativa lesione e tumore, abbiamo ampliato la ricerca e mantenuto il termine "lesione" nelle informazioni per il paziente e nel modulo di consenso.