Genetisk och molekylär karakterisering av nervsystemets lesioner (ONCONEUROTEK 2)

Under de senaste 15 åren har kunskapen om dessa tumörer ökat exponentiellt, tack vare den genomiska revolutionen (high-throughput sekvensering, metylomanalys), som har förbättrat deras klassificering, definierar homogena prognostiska, prediktiva och till och med teranostiska grupper (BRAF, FGFR, NTRK). ). Denna kunskap har bara utvecklats tack vare tillgång till tumörprover, men också till konstitutionellt DNA och flytande biopsier.

Den histo-pronostiska klassificeringen av dessa tumörer utvecklas ständigt, vilket framgår av den nya WHO 2021-versionen, som integrerar fler och fler molekylära markörer för diagnos (där laget deltog), och avsevärt modifierar nosologiska ramar. Denna process började med 2007 års klassificering, som var rent morfologisk och särskilt otillfredsställande, med över 30 % diagnostisk diskordans mellan observatörer, och 2016 års version har avsevärt förtydligat klassificeringen av grad 2 och 3 gliom genom att integrera biomarkörer som nu är oundvikliga, såsom 1p19q-kodeletion och IDH1- och IDH2-mutation: det har dock tagit flera år för dessa markörer att rutinmässigt utföras och hanteras. Den extremt snabba utvecklingen av diagnostiska kriterier illustreras av initiativet c-impact now, som regelbundet har sett över klassificeringen av primära hjärntumörer, och i synnerhet gliom, i ljuset av de senaste publikationerna, och på vilken klassificeringen 2021 är baserad. : viss data är dock fortfarande ömtålig och kritiserad eftersom de är baserade på begränsade serier (till exempel definitionen av grad 2 gliom, omklassificerad som "molekylära glioblastom".

Glioblastom och andra diffusa gliom är obotliga, dödliga sjukdomar som är resistenta mot konventionella behandlingar (strålbehandling, kemoterapi). Jämfört med andra cancerformer är antalet effektiva behandlingar och därför tillgängliga behandlingslinjer begränsat. Den longitudinella studien av dessa sjukdomar är väsentlig för att förstå mekanismerna för resistens mot behandling och identifiera nya sårbarheter. Vårt team bidrar aktivt till denna forskning, för vilken tumörprover vid initial diagnos, men även vid recidiv och eventuellt post mortem är ovärderliga.

Med tanke på dess styrkor kan vårt team nu ge ett avgörande bidrag till att förbättra diagnostik och förutsägelse vid hanteringen av primära hjärntumörer.

Först och främst representerar teamet Europas ledande centrum för hantering av gliompatienter. Mellan 10 % och 15 % av patienterna med primära hjärntumörer i Frankrike behandlas inom neuroonkologi vid La Salpêtrière.

Utöver den diagnostiska aspekten har sekvenseringstekniker med hög genomströmning gjort det möjligt att identifiera anomalier som kan användas inom onkologi. Dessa upptäcks dock fortfarande sällan i gliom. Endast ett mycket begränsat antal markörer, inkluderade i WHO2016-klassificeringen, som vi hjälpte till att identifiera, är nu en del av den "standardiserade" behandlingen av dessa patienter. Resten är en del av forskningen. Vi har dock nyligen visat att ett bredare sökande efter genomförbara abnormiteter utfört i specifika studier har gjort det möjligt för patienter att dra nytta av personliga terapier med en verklig vinst i överlevnad, men tillgången är fortfarande begränsad via Seqoia-programmet, till ett litet antal patienter .

Sammanfattningsvis finns det ett verkligt behov av att förfina diagnostisk och prognostisk klassificering, identifiera nya riktade strategier och utveckla minimalt invasiva uppföljningsmetoder (vätskebiopsier).

Vissa lesioner är dock inte tumörmässiga utan snarare missbildande, såsom cerebral dysplasi eller vaskulära missbildningar. Intressant nog finns somatiska mutationer också i ursprunget till dessa lesioner, vilket gör det möjligt att klassificera dem och framför allt att föreslå behandlingar som riktar sig mot dessa förändringar. Eftersom dessa icke-tumörskador är föremål för en diagnostisk och ibland terapeutisk strategi som liknar tumörer, och eftersom vårt team har utvecklat verklig expertis inom detta område, och framför allt eftersom det inte alltid är möjligt att preoperativt skilja mellan en missbildning. lesion och en tumör har vi breddat sökningen, och behåller termen "lesion" i patientinformationen och samtyckesformuläret.