Генетическая и молекулярная характеристика поражений нервной системы (ONCONEUROTEK 2)

За последние 15 лет знания об этих опухолях возросли в геометрической прогрессии благодаря геномной революции (высокопроизводительное секвенирование, анализ метиломов), которая улучшила их классификацию, определив однородные прогностические, прогностические и даже тераностические группы (BRAF, FGFR, NTRK). ). Эти знания расширились только благодаря доступу к образцам опухолей, а также конституционной ДНК и жидким биопсиям.

Гисто-проностическая классификация этих опухолей постоянно развивается, о чем свидетельствует новая версия ВОЗ 2021 года, которая объединяет все больше молекулярных маркеров для диагностики (в которой участвовала команда) и значительно модифицирует нозологические рамки. Этот процесс начался с классификации 2007 года, которая была чисто морфологической и особенно неудовлетворительной, с диагностическими расхождениями между наблюдателями более 30%, а версия 2016 года значительно уточнила классификацию глиом 2 и 3 степени за счет интеграции биомаркеров, которые сейчас неизбежны. такие как кодеция 1p19q и мутация IDH1 и IDH2: однако потребовалось несколько лет, чтобы эти маркеры стали регулярно определяться и контролироваться. Чрезвычайно быструю эволюцию диагностических критериев иллюстрирует инициатива c-impact now, которая регулярно пересматривает классификацию первичных опухолей головного мозга, в частности глиом, в свете новейших публикаций и на которой основана классификация 2021 года. : однако некоторые данные по-прежнему хрупкие и подвергаются критике, поскольку основаны на ограниченных рядах данных (например, определение глиом 2 степени, переклассифицированных в «молекулярные глиобластомы»).

Глиобластома и другие диффузные глиомы — неизлечимые, смертельные заболевания, резистентные к традиционным методам лечения (лучевая терапия, химиотерапия). По сравнению с другими видами рака количество эффективных методов лечения и, следовательно, доступных линий лечения ограничено. Лонгитюдное исследование этих заболеваний имеет важное значение для понимания механизмов устойчивости к лечению и выявления новых уязвимостей. Наша команда активно участвует в этом исследовании, для которого неоценимое значение имеют образцы опухолей при первоначальном диагнозе, а также при рецидиве и, возможно, посмертно.

Учитывая свои сильные стороны, наша команда теперь может внести решающий вклад в улучшение диагностики и прогнозирования при лечении первичных опухолей головного мозга.

Прежде всего, команда представляет ведущий европейский центр по лечению пациентов с глиомой. От 10% до 15% пациентов с первичными опухолями головного мозга во Франции проходят лечение в нейроонкологическом отделении Ла-Сальпетриер.

Помимо диагностического аспекта, методы высокопроизводительного секвенирования позволили выявить аномалии, которые можно использовать в онкологии. Однако в глиомах они по-прежнему редко выявляются. Лишь очень ограниченное количество маркеров, включенных в классификацию ВОЗ 2016 года, которые мы помогли идентифицировать, теперь являются частью «стандартного» ведения этих пациентов. Остальное — часть исследований. Однако недавно мы показали, что более широкий поиск действенных отклонений, проведенный в конкретных исследованиях, позволил пациентам получить пользу от персонализированной терапии с реальным увеличением выживаемости, но доступ через программу Seqoia по-прежнему ограничен небольшим числом пациентов. .

В заключение следует отметить, что существует реальная необходимость усовершенствовать диагностическую и прогностическую классификацию, определить новые целевые стратегии и разработать минимально инвазивные методы наблюдения (жидкая биопсия).

Однако некоторые поражения носят не опухолевый характер, а скорее пороки развития, например церебральная дисплазия или сосудистые пороки развития. Интересно, что в основе этих поражений также обнаруживаются соматические мутации, что позволяет их классифицировать и, прежде всего, предлагать методы лечения, направленные на эти изменения. Поскольку эти неопухолевые поражения подлежат диагностической, а иногда и терапевтической стратегии, аналогичной опухолям, и поскольку наша команда накопила настоящий опыт в этой области, и, прежде всего, поскольку не всегда возможно отличить до операции порок развития от поражение и опухоль, мы расширили поиск и сохранили термин «поражение» в информации о пациенте и форме согласия.