Prostasykliinin ja lumelääkkeen infuusio 72 tunnin ajan mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on akuutti hengitysvajaus (COMBAT-ARF)
Prostasykliinin 72 tunnin infuusion (1 ng/kg/min) teho ja turvallisuus mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on tarttuva keuhkojen endoteliopatia – monikeskussatunnaistettu, lumekontrolloitu, sokkoutettu, tutkijan aloittama tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti hengitysvajaus (ARF) on yleinen kriittisesti sairailla potilailla, ja 50 % tehohoitopotilaista tarvitsee koneellista ventilaatiota. ARF esiintyy heterogeenisessa potilasryhmässä, useimmiten keuhkokuumeen, sepsiksen, mahalaukun sisällön aspiraation tai vakavan trauman ja suuren leikkauksen yhteydessä. Tehohoidon valmiuksien parantumisesta huolimatta ARF-kuolleisuus on edelleen korkea, ja ainoa hoitovaihtoehto on toistaiseksi tukihoito. Hiljattain tehdyssä Cochrane-analyysissä (2018) ei löytynyt todisteita siitä, että mikään lääke olisi tehokas vähentämään kuolleisuutta mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on ARF, mikä korostaa suurta tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta.
Ottaen huomioon, että keuhkojärjestelmä on aivoja lukuun ottamatta kaikkein verisuonituisin elintärkein elin kehossa, laaja endoteelivaurio on keskeinen piirre akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (ARDS), ja hengitysvajaus on tämän tutkimuksen perustelu. Todisteet tukevat sitä, että iloprosti-infuusio paransi merkittävästi endoteelin toimintaa ja eheyttä mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla oli COVID-19-infektio vähentäen 28 päivän kuolleisuutta 50 %.
Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on tutkia, onko pieniannoksisen iloprostin jatkuva infuusio annoksella 1 ng/kg/min 72 tunnin ajan turvallista ja vähentää merkittävästi kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta päivänä 28.
Potilaat, jotka ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, ovat tilapäisesti epäpäteviä hengitysvajaukseen liittyvän akuutin vakavan sairauden vuoksi.
Tutkimuksen aikana potilaalle annetaan jatkuvaa pieniannoksista iloprostia tai lumelääkettä 72 tunnin ajan tehohoidon osastolla (ICU) olonsa aikana, ja lisää verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa, 24, 48 ja 72 tunnin välein.
Tämä tutkimus suoritetaan Helsinki 2:n julistuksen ja Kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) mukaisesti ja protokollan mukaisesti. Osana laadunvarmistusta riippumaton GCP-yksikkö suorittaa paikan päällä seurantakäynnin, joka sisältää lähdetietojen todentamisen. Standard Operation Procedure (SOP) käsittelee protokollakohtaisia menettelyjä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Puhelinnumero: +4535452030
- Sähköposti: per.johansson@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Puhelinnumero: +4535453489
- Sähköposti: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Rekrytointi
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Niels E Clausen, MD
-
Päätutkija:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Päätutkija:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hillerød, Tanska, 3400
- Rekrytointi
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Päätutkija:
- Morten Bestle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Tanska, 2650
- Rekrytointi
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Päätutkija:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Puhelinnumero: +4538620394
- Sähköposti: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
-
Køge, Tanska, 4600
- Rekrytointi
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset tehohoitopotilaat (ikä ≥ 18 vuotta)
- Epäilty keuhkotulehdus
- Mekaanisen ilmanvaihdon tarve (< 24 tuntia seulonnasta)
- liukoinen trombomoduliini (sTM) ≥ 4 ng/ml veriplasmassa
Poissulkemiskriteerit:
- Lopettaminen aktiivisesta terapiasta
- Raskaus (ei-raskaus, jonka on vahvistanut potilas, jolla on negatiivinen virtsan tai plasman koriogonadotropiini (hCG) tai joka on postmenopausaalinen, määritelty 60-vuotiaiksi tai sitä vanhemmiksi naisiksi tai tutkijan harkinnan mukaan)
- Septinen sokki Sepsis 3 -kriteerien mukaan JA a sTM> 10 ng/ml
- Tunnettu yliherkkyys iloprostille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
- Sisällytetty aiemmin tähän tutkimukseen tai prostatykliinitutkimukseen 30 päivän sisällä
- Hoitavan lääkärin määrittelemä hengenvaarallinen verenvuoto
- Tunnettu vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV)
- Epäilty akuutti sepelvaltimotauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iloprost
Aktiivihoitoon satunnaistetut potilaat (n = 225 potilasta) saavat jatkuvaa iloprosti-infuusiota 72 tunnin ajan sisällyttämisen jälkeen tai osastolle kotiuttamiseen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Jatkuva infuusio 72 tunnin ajan nopeudella 3 ml/tunti.
Hoitoannos 1 ng/kg/min
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Isotoninen suolaliuos
Lumehoitoon satunnaistetut potilaat (n = 225 potilasta) saavat jatkuvaa lumelääkeinfuusiota 72 tunnin ajan sisällyttämisen jälkeen tai kunnes heidät kotiutetaan osastolle tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Jatkuva infuusio 72 tunnin ajan nopeudella 3 ml/tunti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 28
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 90
|
Päivä 90
|
|
Vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
Eläviä päiviä ilman vasopressoria teho-osastolla 28 ja 90 päivän sisällä
|
Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
|
Munuaisten vaihtovapaita päiviä
Aikaikkuna: Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
Elossa ilman munuaiskorvaushoitoa teho-osastolla 28 ja 90 päivän sisällä
|
Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
|
Mekaanisesta ilmanvaihdosta vapaita päiviä
Aikaikkuna: Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
Eläviä päiviä ilman koneellista ventilaatiota teho-osastolla 28 ja 90 päivän sisällä
|
Tehoosaston kotiuttamiseen saakka, enintään 90 päivää satunnaistamisen jälkeen]
|
|
Vakavat haittavaikutukset (SAR)
Aikaikkuna: 7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden kokonaismäärä ja lukumäärä, joilla on yksi tai useampi vakava haittavaikutus ensimmäisen 7 päivän aikana
|
7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden kokonaismäärät ja lukumäärät, joilla on yksi tai useampi vakava haittatapahtuma ensimmäisen 7 päivän aikana
|
7 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Päätutkija: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMBAT-ARF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .