Infusjon av prostacyklin vs placebo i 72 timer hos mekanisk ventilerte pasienter med akutt respirasjonssvikt (COMBAT-ARF)
Effekt og sikkerhet av 72-timers infusjon av prostacyklin (1 ng/kg/min) hos mekanisk ventilerte pasienter med infeksiøs lungeendoteliopati - en multisenter randomisert, placebokontrollert, blindet, etterforsker-initiert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respirasjonssvikt (ARF) er vanlig hos kritisk syke pasienter og 50 % av alle intensivavdelingspasienter trenger mekanisk ventilasjon. ARF forekommer i en heterogen pasientgruppe, oftest i sammenheng med lungebetennelse, sepsis, aspirasjon av mageinnhold eller alvorlige traumer og større operasjoner. Til tross for forbedringer i intensivbehandlingskapasiteter, er ARF-dødeligheten fortsatt høy, og det eneste behandlingsalternativet til dags dato er støttende behandling. En fersk Cochrane-analyse (2018) fant ingen bevis for at noe medikament var effektivt for å redusere dødsfall hos mekanisk ventilerte pasienter med ARF, noe som fremhever det høye udekkede medisinske behovet.
Gitt at lungesystemet, bortsett fra hjernen, er det mest vaskulariserte vitale organet i kroppen, er omfattende endotelskade et sentralt trekk ved akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) med respirasjonssvikt som begrunnelsen for denne studien. Bevis støtter at iloprost-infusjon betydelig forbedret endotelfunksjon og integritet hos mekanisk ventilerte pasienter med COVID-19-infeksjon med reduserte 28-dagers dødelighet med 50 %.
Hovedmålet i denne kliniske studien er å undersøke om kontinuerlig infusjon av lavdose iloprost i en dose på 1 ng/kg/min i 72 timer er trygt og reduserer dødelighet av alle årsaker betydelig på dag 28.
Pasienter som er kvalifisert for denne studien vil være midlertidig inhabil på grunn av akutt alvorlig sykdom relatert til respirasjonssvikt.
Under forsøket vil pasienten få kontinuerlig infusjon av lavdose iloprost eller placebo i 72 timer under oppholdet på intensivavdelingen (ICU), og ytterligere blodprøver vil bli tatt ved baseline, 24-, 48- og 72-timer.
Denne studien er utført i samsvar med Helsinki 2-erklæringen og International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) og i samsvar med protokollen. Som en del av kvalitetssikringen vil overvåkingsbesøk på stedet bli utført av en uavhengig GCP-enhet inkludert kildedataverifisering. Standard operasjonsprosedyre (SOP) vil ta for seg protokollspesifikke prosedyrer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4535452030
- E-post: per.johansson@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Telefonnummer: +4535453489
- E-post: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Rekruttering
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Ta kontakt med:
- Niels E Clausen, MD
-
Hovedetterforsker:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekruttering
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Ta kontakt med:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hovedetterforsker:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Rekruttering
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Morten Bestle, MD
-
Ta kontakt med:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Ta kontakt med:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Telefonnummer: +4538620394
- E-post: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
-
Køge, Danmark, 4600
- Rekruttering
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne intensivpasienter (alder ≥ 18 år)
- Mistanke om lungeinfeksjon
- Behov for mekanisk ventilasjon (< 24 timer fra tidspunkt for screening)
- løselig trombomodulin (sTM) ≥ 4 ng/ml i blodplasma
Ekskluderingskriterier:
- Uttak fra aktiv terapi
- Graviditet (ikke-graviditet bekreftet av pasient som har negativt urin- eller plasmachoriogonadotropin (hCG) eller er postmenopausal definert som kvinner ved 60 år eller eldre eller etter etterforskernes skjønn)
- Septisk sjokk i henhold til Sepsis 3-kriteriene OG en sTM> 10 ng/ml
- Kjent overfølsomhet overfor iloprost eller noen av de andre innholdsstoffene.
- Tidligere inkludert i denne studien eller en prostacyklinstudie innen 30 dager
- Livstruende blødning definert av behandlende lege
- Kjent alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV)
- Mistanke om akutt koronarsyndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Iloprost
Pasienter randomisert til aktiv behandling (n=225 pasienter) vil få kontinuerlig infusjon av iloprost i 72 timer etter inklusjon eller frem til utskrivning til avdeling eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Kontinuerlig infusjon i 72 timer med 3 ml/time.
Behandlingsdose 1 ng/kg/min
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Isotonisk saltvann
Pasienter randomisert til placebobehandling (n=225 pasienter) vil få kontinuerlig infusjon av placebo i 72 timer etter inkludering eller til utskrivning til avdeling eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Kontinuerlig infusjon i 72 timer med 3 ml/time
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: Dag 28
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
90-dagers dødelighet
Tidsramme: Dag 90
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 90
|
Dag 90
|
|
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
Dager i live uten vasopressor på intensivavdelingen innen 28- og 90 dager
|
Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
|
Nyreerstatningsfrie dager
Tidsramme: Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
Dager i live uten nyreerstatning på intensivavdelingen innen 28- og 90 dager
|
Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
|
Mekanisk ventilasjon frie dager
Tidsramme: Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
Dager i live uten mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen innen 28- og 90 dager
|
Frem til ICU-utskrivning, maksimalt 90 dager etter randomisering]
|
|
Alvorlige bivirkninger (SARs)
Tidsramme: Inntil dag 7 etter randomisering
|
Totalt antall og antall pasienter med en eller flere alvorlige bivirkninger i løpet av de første 7 dagene
|
Inntil dag 7 etter randomisering
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil dag 7 etter randomisering
|
Totalt antall og antall pasienter med en eller flere alvorlige bivirkninger innen de første 7 dagene
|
Inntil dag 7 etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Hovedetterforsker: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COMBAT-ARF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .