Infusión de prostaciclina frente a placebo durante 72 horas en pacientes con ventilación mecánica y insuficiencia respiratoria aguda (COMBAT-ARF)
Eficacia y seguridad de la infusión de prostaciclina (1 ng/kg/min) durante 72 horas en pacientes con ventilación mecánica y endoteliopatía pulmonar infecciosa: ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, ciego e iniciado por un investigador
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia respiratoria aguda (IRA) es común en pacientes críticamente enfermos y el 50% de todos los pacientes de la unidad de cuidados intensivos requieren ventilación mecánica. La IRA ocurre en un grupo de pacientes heterogéneo, con mayor frecuencia en el contexto de neumonía, sepsis, aspiración de contenido gástrico o traumatismo grave y cirugía mayor. A pesar de las mejoras en las capacidades de cuidados intensivos, la mortalidad por IRA sigue siendo alta y la única opción de tratamiento, hasta la fecha, es la atención de apoyo. Un análisis Cochrane reciente (2018) no encontró evidencia de que algún fármaco fuera eficaz para reducir las muertes en pacientes con IRA ventilados mecánicamente, lo que destaca la gran necesidad médica insatisfecha.
Dado que el sistema pulmonar, aparte del cerebro, es el órgano vital más vascularizado del cuerpo, el daño endotelial extenso es una característica central del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), siendo la insuficiencia respiratoria la justificación del presente estudio. La evidencia respalda que la infusión de iloprost mejoró significativamente la función y la integridad endotelial en pacientes con ventilación mecánica con infección por COVID-19 al reducir la mortalidad a 28 días en un 50%.
El principal objetivo de este ensayo clínico es investigar si la infusión continua de iloprost en dosis bajas a una dosis de 1 ng/kg/min durante 72 horas es segura y reduce significativamente la mortalidad por todas las causas el día 28.
Los pacientes que sean elegibles para este ensayo quedarán temporalmente incompetentes debido a una enfermedad aguda grave relacionada con insuficiencia respiratoria.
Durante la prueba, el paciente recibirá una infusión continua de dosis bajas de iloprost o placebo durante 72 horas durante su estadía en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y se obtendrán muestras de sangre adicionales al inicio del estudio, a las 24, 48 y 72 horas.
Este ensayo se lleva a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki 2 y la Guía de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) del Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano y de conformidad con el protocolo. Como parte del control de calidad, una unidad de GCP independiente realizará una visita de seguimiento in situ, incluida la verificación de los datos de origen. El Procedimiento de Operación Estándar (SOP) abordará los procedimientos específicos del protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Número de teléfono: +4535452030
- Correo electrónico: per.johansson@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Número de teléfono: +4535453489
- Correo electrónico: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Reclutamiento
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Contacto:
- Niels E Clausen, MD
-
Investigador principal:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Reclutamiento
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
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Contacto:
- Peter Soee-Jensen, MD
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Investigador principal:
- Peter Soee-Jensen, MD
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Reclutamiento
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
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Investigador principal:
- Morten Bestle, MD
-
Contacto:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
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Investigador principal:
- Klaus T Kristiansen, MD
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Contacto:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Número de teléfono: +4538620394
- Correo electrónico: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
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Køge, Dinamarca, 4600
- Reclutamiento
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
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Contacto:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
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Investigador principal:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos en cuidados intensivos (edad ≥ 18 años)
- Sospecha de infección pulmonar
- Necesidad de ventilación mecánica (< 24 horas desde el momento del cribado)
- Trombomodulina soluble (sTM) ≥ 4 ng/ml en plasma sanguíneo
Criterio de exclusión:
- Retirada de la terapia activa
- Embarazo (no embarazo confirmado por una paciente con coriogonadotropina (hCG) en orina o plasma negativa o posmenopáusica definida como mujeres de 60 años o más o a discreción de los investigadores)
- Choque séptico según criterios Sepsis 3 Y sTM > 10 ng/ml
- Hipersensibilidad conocida al iloprost o a cualquiera de los demás componentes.
- Previamente incluido en este ensayo o en un ensayo de prostaciclina dentro de los 30 días
- Sangrado potencialmente mortal definido por el médico tratante
- Insuficiencia cardíaca grave conocida (clase IV de la NYHA)
- Sospecha de síndrome coronario agudo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Iloprost
Los pacientes asignados al azar al tratamiento activo (n = 225 pacientes) recibirán una infusión continua de iloprost durante 72 horas después de la inclusión o hasta el alta a la sala o la muerte, lo que ocurra primero.
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Infusión continua durante 72 horas a 3 ml/hora.
Dosis de tratamiento 1 ng/kg/min
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina isotónica
Los pacientes asignados al azar al tratamiento con placebo (n = 225 pacientes) recibirán una infusión continua de placebo durante 72 horas después de la inclusión o hasta el alta a la sala o la muerte, lo que ocurra primero.
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Infusión continua durante 72 horas a 3 ml/hora
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a 28 días
Periodo de tiempo: Día 28
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Mortalidad por todas las causas al día 28
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a 90 días
Periodo de tiempo: Día 90
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Mortalidad por todas las causas al día 90
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Día 90
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Días sin vasopresores
Periodo de tiempo: Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Días de vida sin vasopresor en UCI entre 28 y 90 días
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Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Días sin reposición renal
Periodo de tiempo: Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Días de vida sin reemplazo renal en la UCI dentro de los 28 y 90 días
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Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Días libres de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Días de vida sin ventilación mecánica en UCI entre 28 y 90 días
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Hasta el alta de la UCI, máximo 90 días después de la aleatorización]
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Reacciones adversas graves (SAR)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 después de la aleatorización
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Número total y número de pacientes con una o más reacciones adversas graves dentro de los primeros 7 días
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Hasta el día 7 después de la aleatorización
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Eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 después de la aleatorización
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Números totales y números de pacientes con uno o más eventos adversos graves dentro de los primeros 7 días
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Hasta el día 7 después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Investigador principal: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COMBAT-ARF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .