Infusie van prostacycline versus placebo gedurende 72 uur bij mechanisch beademde patiënten met acuut ademhalingsfalen (COMBAT-ARF)
Werkzaamheid en veiligheid van een 72 uur durende infusie van prostacycline (1 ng/kg/min) bij mechanisch beademde patiënten met infectieuze longendotheliopathie - een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, geblindeerde, door de onderzoeker geïnitieerde studie in meerdere centra
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut respiratoir falen (ARF) komt vaak voor bij ernstig zieke patiënten en 50% van alle patiënten op de intensive care heeft mechanische beademing nodig. ARF komt voor bij een heterogene patiëntengroep, meestal in de setting van longontsteking, sepsis, aspiratie van maaginhoud of ernstig trauma en grote operaties. Ondanks verbeteringen op het gebied van de intensive care blijft de sterfte door ARF hoog en is de enige behandelingsoptie tot nu toe ondersteunende zorg. Een recente Cochrane-analyse (2018) vond geen bewijs dat welk medicijn dan ook effectief was in het verminderen van sterfgevallen bij mechanisch beademde patiënten met ARF, wat de grote onvervulde medische behoefte benadrukt.
Gegeven dat het longsysteem, afgezien van de hersenen, het meest gevasculariseerde vitale orgaan in het lichaam is, is uitgebreide endotheliale schade een centraal kenmerk van het acute respiratoire distress syndroom (ARDS), waarbij respiratoir falen de reden is voor het huidige onderzoek. Er zijn aanwijzingen dat iloprost-infusie de endotheliale functie en integriteit aanzienlijk verbeterde bij mechanisch beademde patiënten met een COVID-19-infectie, waarbij de sterfte na 28 dagen met 50% werd verminderd.
Het belangrijkste doel van dit klinische onderzoek is om te onderzoeken of een continue infusie van een lage dosis iloprost in een dosis van 1 ng/kg/min gedurende 72 uur veilig is en de sterfte door alle oorzaken op dag 28 significant vermindert.
Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zullen tijdelijk incompetent zijn vanwege een acute ernstige ziekte gerelateerd aan ademhalingsfalen.
Tijdens het onderzoek krijgt de patiënt tijdens zijn verblijf op de intensive care (ICU) gedurende 72 uur een continu infuus met een lage dosis iloprost of placebo en worden aanvullende bloedmonsters afgenomen bij aanvang, 24, 48 en 72 uur.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki 2 en de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Eisen voor Farmaceutische Producten voor Menselijk Gebruik, Richtlijn voor Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en in overeenstemming met het protocol. Als onderdeel van de kwaliteitsborging zal een monitoringbezoek ter plaatse worden uitgevoerd door een onafhankelijke GCP-eenheid, inclusief brongegevensverificatie. Standard Operation Procedure (SOP) behandelt protocolspecifieke procedures.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Telefoonnummer: +4535452030
- E-mail: per.johansson@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Telefoonnummer: +4535453489
- E-mail: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- Werving
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Contact:
- Niels E Clausen, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Werving
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Contact:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hillerød, Denemarken, 3400
- Werving
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Morten Bestle, MD
-
Contact:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Werving
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Contact:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Telefoonnummer: +4538620394
- E-mail: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
-
Køge, Denemarken, 4600
- Werving
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Contact:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen intensive care-patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar)
- Vermoedelijke longinfectie
- Behoefte aan mechanische ventilatie (< 24 uur vanaf het moment van screening)
- oplosbare trombomoduline (sTM) ≥ 4 ng/ml in bloedplasma
Uitsluitingscriteria:
- Terugtrekking uit actieve therapie
- Zwangerschap (niet-zwangerschap bevestigd door een patiënt met een negatief choriogonadotropine (hCG) in urine of plasma of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als vrouwen van 60 jaar of ouder, of naar goeddunken van de onderzoekers)
- Septische shock volgens de Sepsis 3-criteria EN een sTM> 10 ng/ml
- Bekende overgevoeligheid voor iloprost of voor één van de andere bestanddelen.
- Eerder opgenomen in deze proef of een prostacyclineproef binnen 30 dagen
- Levensbedreigende bloeding gedefinieerd door de behandelend arts
- Bekend ernstig hartfalen (NYHA-klasse IV)
- Vermoedelijk acuut coronair syndroom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Iloprost
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar actieve behandeling (n=225 patiënten) zullen een continue infusie van iloprost krijgen gedurende 72 uur na opname of tot ontslag naar de afdeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Continu infuus gedurende 72 uur met 3 ml/uur.
Behandelingsdosis 1 ng/kg/min
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Isotone zoutoplossing
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar placebobehandeling (n=225 patiënten) zullen een continue infusie van placebo krijgen gedurende 72 uur na opname of tot ontslag naar de afdeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Continu infuus gedurende 72 uur met 3 ml/uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte na 28 dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte na 90 dagen
Tijdsspanne: Dag 90
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 90
|
Dag 90
|
|
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
Dagen in leven zonder vasopressor op de intensive care binnen 28 en 90 dagen
|
Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
|
Niervervangingsvrije dagen
Tijdsspanne: Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
Dagen in leven zonder niervervanging op de intensive care binnen 28 en 90 dagen
|
Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
|
Mechanische ventilatievrije dagen
Tijdsspanne: Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
Dagen in leven zonder mechanische beademing op de intensive care binnen 28 en 90 dagen
|
Tot ontslag op de IC, maximaal 90 dagen na randomisatie]
|
|
Ernstige bijwerkingen (SAR’s)
Tijdsspanne: Tot dag 7 na randomisatie
|
Totaal aantal en aantallen patiënten met een of meer ernstige bijwerkingen binnen de eerste 7 dagen
|
Tot dag 7 na randomisatie
|
|
Ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Tot dag 7 na randomisatie
|
Totale aantallen en aantallen patiënten met een of meer ernstige bijwerkingen binnen de eerste 7 dagen
|
Tot dag 7 na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Hoofdonderzoeker: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMBAT-ARF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .