Perfusion de prostacycline vs placebo pendant 72 heures chez des patients ventilés mécaniquement souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë (COMBAT-ARF)
Efficacité et innocuité d'une perfusion de 72 heures de prostacycline (1 ng/kg/min) chez les patients ventilés mécaniquement atteints d'endothéliopathie pulmonaire infectieuse - un essai multicentrique randomisé, contrôlé par placebo, en aveugle et initié par l'investigateur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance respiratoire aiguë (IRA) est fréquente chez les patients gravement malades et 50 % de tous les patients des unités de soins intensifs nécessitent une ventilation mécanique. L'IRA survient dans un groupe de patients hétérogène, le plus souvent dans le cadre d'une pneumonie, d'un sepsis, d'une aspiration du contenu gastrique ou d'un traumatisme grave et d'une intervention chirurgicale majeure. Malgré les améliorations apportées aux capacités de soins intensifs, la mortalité par IRA reste élevée et la seule option de traitement, à ce jour, est les soins de soutien. Une analyse Cochrane récente (2018) n’a trouvé aucune preuve qu’un médicament soit efficace pour réduire les décès chez les patients sous ventilation mécanique atteints d’IRA, soulignant ainsi le besoin médical élevé non satisfait.
Étant donné que le système pulmonaire, à l'exception du cerveau, est l'organe vital le plus vascularisé du corps, des lésions endothéliales étendues sont une caractéristique centrale du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), l'insuffisance respiratoire étant à l'origine de la présente étude. Des données probantes confirment que la perfusion d'iloprost a amélioré de manière significative la fonction et l'intégrité endothéliales chez les patients ventilés mécaniquement infectés par le COVID-19, réduisant ainsi de 50 % la mortalité à 28 jours.
L'objectif principal de cet essai clinique est de déterminer si la perfusion continue d'iloprost à faible dose à une dose de 1 ng/kg/min pendant 72 heures est sûre et réduit considérablement la mortalité toutes causes confondues au jour 28.
Les patients éligibles pour cet essai seront temporairement incompétents en raison d'une maladie aiguë grave liée à une insuffisance respiratoire.
Au cours de l'essai, le patient recevra une perfusion continue d'iloprost à faible dose ou de placebo pendant 72 heures pendant son séjour à l'unité de soins intensifs (USI) et des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés au départ, 24, 48 et 72 heures.
Cet essai est mené conformément à la Déclaration d'Helsinki 2 et au Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain, les lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et en conformité avec le protocole. Dans le cadre de l'assurance qualité, une visite de surveillance sur site sera effectuée par une unité GCP indépendante, y compris la vérification des données sources. La procédure opérationnelle standard (SOP) abordera les procédures spécifiques au protocole.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Numéro de téléphone: +4535452030
- E-mail: per.johansson@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Numéro de téléphone: +4535453489
- E-mail: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2400
- Recrutement
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Contact:
- Niels E Clausen, MD
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Chercheur principal:
- Niels E Clausen, MD
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Herlev, Danemark, 2730
- Recrutement
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
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Contact:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Chercheur principal:
- Peter Soee-Jensen, MD
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Hillerød, Danemark, 3400
- Recrutement
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
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Chercheur principal:
- Morten Bestle, MD
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Contact:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Danemark, 2650
- Recrutement
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Chercheur principal:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Contact:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Numéro de téléphone: +4538620394
- E-mail: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
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Køge, Danemark, 4600
- Recrutement
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Contact:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Chercheur principal:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes en soins intensifs (âge ≥ 18 ans)
- Infection pulmonaire suspectée
- Besoin d'une ventilation mécanique (< 24 heures après le dépistage)
- thrombomoduline soluble (sTM) ≥ 4 ng/mL dans le plasma sanguin
Critère d'exclusion:
- Retrait d'une thérapie active
- Grossesse (non-grossesse confirmée par une patiente ayant un taux de choriogonadotrophine urinaire ou plasmatique (hCG) négatif ou étant ménopausée définie comme une femme de 60 ans ou plus ou à la discrétion des enquêteurs)
- Choc septique selon les critères Sepsis 3 ET un sTM > 10 ng/ml
- Hypersensibilité connue à l'iloprost ou à l'un des autres composants.
- Déjà inclus dans cet essai ou dans un essai sur la prostacycline dans les 30 jours
- Saignement potentiellement mortel défini par le médecin traitant
- Insuffisance cardiaque grave connue (classe IV de la NYHA)
- Syndrome coronarien aigu suspecté
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Iloprost
Les patients randomisés pour un traitement actif (n = 225 patients) recevront une perfusion continue d'iloprost pendant 72 heures après l'inclusion ou jusqu'à leur sortie en service ou leur décès, selon la première éventualité.
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Perfusion continue pendant 72 heures à 3 ml/heures.
Dose de traitement 1 ng/kg/min
Autres noms:
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Comparateur placebo: Solution saline isotonique
Les patients randomisés pour recevoir un traitement placebo (n = 225 patients) recevront une perfusion continue de placebo pendant 72 heures après l'inclusion ou jusqu'à leur sortie en service ou leur décès, selon la première éventualité.
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Perfusion continue pendant 72 heures à 3 ml/heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: Jour 28
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Mortalité toutes causes confondues au jour 28
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 90 jours
Délai: Jour 90
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Mortalité toutes causes confondues au jour 90
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Jour 90
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Journées sans vasopresseur
Délai: Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Jours en vie sans vasopresseur en USI dans les 28 et 90 jours
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Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Jours sans remplacement rénal
Délai: Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Jours en vie sans remplacement rénal en USI dans les 28 et 90 jours
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Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Jours sans ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Jours en vie sans ventilation mécanique en USI dans les 28 et 90 jours
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Jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs, maximum 90 jours après la randomisation]
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Effets indésirables graves (SAR)
Délai: Jusqu'au jour 7 après la randomisation
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Nombre total et nombre de patients ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables graves au cours des 7 premiers jours
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Jusqu'au jour 7 après la randomisation
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Événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 7 après la randomisation
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Nombre total et nombre de patients présentant un ou plusieurs événements indésirables graves au cours des 7 premiers jours
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Jusqu'au jour 7 après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Chercheur principal: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMBAT-ARF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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