Infusão de prostaciclina versus placebo por 72 horas em pacientes ventilados mecanicamente com insuficiência respiratória aguda (COMBAT-ARF)
Eficácia e segurança da infusão de prostaciclina por 72 horas (1 ng/kg/min) em pacientes ventilados mecanicamente com endoteliopatia pulmonar infecciosa - um ensaio multicêntrico randomizado, controlado por placebo, cego e iniciado pelo investigador
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência respiratória aguda (IRA) é comum em pacientes gravemente enfermos e 50% de todos os pacientes em unidades de terapia intensiva necessitam de ventilação mecânica. A IRA ocorre em um grupo heterogêneo de pacientes, mais frequentemente no contexto de pneumonia, sepse, aspiração de conteúdo gástrico ou trauma grave e cirurgia de grande porte. Apesar das melhorias nas capacidades de cuidados intensivos, a mortalidade por IRA permanece elevada e a única opção de tratamento, até à data, são os cuidados de suporte. Uma análise recente da Cochrane (2018) não encontrou evidências de que qualquer medicamento fosse eficaz na redução de mortes em pacientes sob ventilação mecânica com IRA, destacando a elevada necessidade médica não atendida.
Dado que o sistema pulmonar, além do cérebro, é o órgão vital mais vascularizado do corpo, o extenso dano endotelial é uma característica central da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), sendo a insuficiência respiratória a justificativa para o presente estudo. As evidências sustentam que a infusão de iloprost melhorou significativamente a função endotelial e a integridade em pacientes ventilados mecanicamente com infecção por COVID-19, reduzindo a mortalidade em 28 dias em 50%.
O principal objetivo deste ensaio clínico é investigar se a infusão contínua de iloprost em dose baixa na dose de 1 ng/kg/min por 72 horas é segura e reduz significativamente a mortalidade por todas as causas no dia 28.
Os pacientes elegíveis para este estudo ficarão temporariamente incompetentes devido a doença aguda grave relacionada à insuficiência respiratória.
Durante o ensaio, o paciente receberá infusão contínua de iloprost em dose baixa ou placebo por 72 horas durante sua permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) e amostras de sangue adicionais serão obtidas no início do estudo, 24, 48 e 72 horas.
Este ensaio é conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque 2 e o Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano, Diretriz para Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e em conformidade com o protocolo. Como parte da garantia de qualidade, uma visita de monitoramento no local será realizada por uma unidade GCP independente, incluindo a verificação dos dados de origem. O Procedimento Operacional Padrão (SOP) abordará procedimentos específicos do protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Número de telefone: +4535452030
- E-mail: per.johansson@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Número de telefone: +4535453489
- E-mail: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Recrutamento
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
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Contato:
- Niels E Clausen, MD
-
Investigador principal:
- Niels E Clausen, MD
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Recrutamento
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
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Contato:
- Peter Soee-Jensen, MD
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Investigador principal:
- Peter Soee-Jensen, MD
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Hillerød, Dinamarca, 3400
- Recrutamento
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
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Investigador principal:
- Morten Bestle, MD
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Contato:
- Morten Bestle, MD
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
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Investigador principal:
- Klaus T Kristiansen, MD
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Contato:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Número de telefone: +4538620394
- E-mail: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
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Køge, Dinamarca, 4600
- Recrutamento
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
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Contato:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
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Investigador principal:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos em terapia intensiva (idade ≥ 18 anos)
- Suspeita de infecção pulmonar
- Necessidade de ventilação mecânica (< 24 horas a partir do momento da triagem)
- trombomodulina solúvel (sTM) ≥ 4 ng/mL no plasma sanguíneo
Critério de exclusão:
- Retirada da terapia ativa
- Gravidez (não gravidez confirmada por paciente com coriogonadotrofina (hCG) negativa na urina ou no plasma ou na pós-menopausa definida como mulheres com 60 anos de idade ou mais ou a critério dos investigadores)
- Choque séptico de acordo com os critérios Sepsis 3 E sTM> 10 ng/ml
- Hipersensibilidade conhecida ao iloprost ou a qualquer outro componente.
- Anteriormente incluído neste estudo ou em um estudo com prostaciclina dentro de 30 dias
- Sangramento com risco de vida definido pelo médico assistente
- Insuficiência cardíaca grave conhecida (classe IV da NYHA)
- Suspeita de síndrome coronariana aguda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Iloprost
Os pacientes randomizados para tratamento ativo (n = 225 pacientes) receberão infusão contínua de iloprost por 72 horas após a inclusão ou até a alta para a enfermaria ou óbito, o que ocorrer primeiro.
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Infusão contínua por 72 horas a 3 ml/hora.
Dose de tratamento 1 ng/kg/min
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina isotônica
Os pacientes randomizados para tratamento com placebo (n = 225 pacientes) receberão infusão contínua de placebo por 72 horas após a inclusão ou até a alta para a enfermaria ou óbito, o que ocorrer primeiro.
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Infusão contínua por 72 horas a 3 ml/hora
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: Dia 28
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Mortalidade por todas as causas no dia 28
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: Dia 90
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Mortalidade por todas as causas no dia 90
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Dia 90
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Dias sem vasopressores
Prazo: Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Dias de vida sem vasopressor na UTI em 28 e 90 dias
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Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Dias sem substituição renal
Prazo: Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Dias de vida sem substituição renal na UTI em 28 e 90 dias
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Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Dias livres de ventilação mecânica
Prazo: Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Dias de vida sem ventilação mecânica na UTI em 28 e 90 dias
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Até a alta da UTI, no máximo 90 dias após a randomização]
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Reações adversas graves (SARs)
Prazo: Até o dia 7 após a randomização
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Número total e número de pacientes com uma ou mais reações adversas graves nos primeiros 7 dias
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Até o dia 7 após a randomização
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Eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até o dia 7 após a randomização
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Número total e número de pacientes com um ou mais eventos adversos graves nos primeiros 7 dias
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Até o dia 7 após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Investigador principal: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COMBAT-ARF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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