Infusion av prostacyklin vs placebo i 72 timmar hos mekaniskt ventilerade patienter med akut andningssvikt (COMBAT-ARF)
Effekt och säkerhet av 72-timmarsinfusion av prostacyklin (1 ng/kg/min) hos mekaniskt ventilationspatienter med infektiös pulmonell endoteliopati - en multicenter randomiserad, placebokontrollerad, blindad, utredarinitierad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut andningssvikt (ARF) är vanligt hos kritiskt sjuka patienter och 50 % av alla intensivvårdspatienter behöver mekanisk ventilation. ARF förekommer i en heterogen patientgrupp, oftast i samband med lunginflammation, sepsis, aspiration av maginnehåll eller allvarligt trauma och större operationer. Trots förbättringar av intensivvårdskapaciteten är dödligheten i ARF fortfarande hög och det enda behandlingsalternativet hittills är stödjande vård. En nyligen genomförd Cochrane-analys (2018) fann inga bevis för att något läkemedel var effektivt för att minska dödsfall hos mekaniskt ventilerade patienter med ARF, vilket belyser det stora otillfredsställda medicinska behovet.
Med tanke på att lungsystemet, förutom hjärnan, är det mest vaskulariserade vitala organet i kroppen, är omfattande endotelskador ett centralt inslag i akut andnödsyndrom (ARDS) med andningssvikt som motiveringen för den aktuella studien. Bevis stödjer att infusion av iloprost signifikant förbättrade endotelfunktionen och integriteten hos mekaniskt ventilerade patienter med COVID-19-infektion med en minskning av 28-dagarsdödligheten med 50 %.
Huvudsyftet med denna kliniska prövning är att undersöka om kontinuerlig infusion av lågdos iloprost i en dos på 1 ng/kg/min under 72 timmar är säker och signifikant minska dödligheten av alla orsaker vid dag 28.
Patienter som är berättigade till denna studie kommer att vara tillfälligt inkompetenta på grund av akut allvarlig sjukdom relaterad till andningssvikt.
Under prövningen kommer patienten att ges kontinuerlig infusion av lågdos iloprost eller placebo i 72 timmar under vistelsen på intensivvårdsavdelningen (ICU) och ytterligare blodprov kommer att tas vid baslinjen, 24-, 48- och 72-timmar.
Denna studie genomförs i enlighet med Helsingfors 2-deklarationen och International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) och i enlighet med protokollet. Som en del av kvalitetssäkringen kommer övervakningen på plats att utföras av en oberoende GCP-enhet inklusive verifiering av källdata. Standard Operation Procedure (SOP) kommer att behandla protokollspecifika procedurer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4535452030
- E-post: per.johansson@regionh.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Telefonnummer: +4535453489
- E-post: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Rekrytering
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Kontakt:
- Niels E Clausen, MD
-
Huvudutredare:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekrytering
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Kontakt:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Huvudutredare:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Rekrytering
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Huvudutredare:
- Morten Bestle, MD
-
Kontakt:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekrytering
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Huvudutredare:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Kontakt:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Telefonnummer: +4538620394
- E-post: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
-
Køge, Danmark, 4600
- Rekrytering
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Kontakt:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna intensivvårdspatienter (ålder ≥ 18 år)
- Misstänkt lunginfektion
- Behov av mekanisk ventilation (< 24 timmar från tidpunkten för screening)
- lösligt trombomodulin (sTM) ≥ 4 ng/ml i blodplasma
Exklusions kriterier:
- Avbrytande från aktiv terapi
- Graviditet (icke-graviditet bekräftad av att patienten har ett negativt urin- eller plasmachoriogonadotropin (hCG) eller är postmenopausal definierad som kvinnor vid 60 år eller äldre eller enligt utredarens gottfinnande)
- Septisk chock enligt Sepsis 3-kriterierna OCH en sTM> 10 ng/ml
- Känd överkänslighet mot iloprost eller mot något av övriga innehållsämnen.
- Tidigare inkluderat i denna studie eller en prostacyklinstudie inom 30 dagar
- Livshotande blödning definierad av den behandlande läkaren
- Känd allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass IV)
- Misstänks akut kranskärlssyndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Iloprost
Patienter som randomiserats till aktiv behandling (n=225 patienter) kommer att få kontinuerlig infusion av iloprost i 72 timmar efter inklusionen eller tills utskrivning till avdelning eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
|
Kontinuerlig infusion i 72 timmar med 3 ml/timme.
Behandlingsdos 1 ng/kg/min
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Isoton saltlösning
Patienter som randomiserats till placebobehandling (n=225 patienter) kommer att få kontinuerlig infusion av placebo i 72 timmar efter inkludering eller tills utskrivning till avdelning eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
|
Kontinuerlig infusion i 72 timmar med 3 ml/timme
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28 dagars dödlighet
Tidsram: Dag 28
|
Dödlighet av alla orsaker dag 28
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
90 dagars dödlighet
Tidsram: Dag 90
|
Dödlighet av alla orsaker vid dag 90
|
Dag 90
|
|
Vasopressorfria dagar
Tidsram: Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
Dagar vid liv utan vasopressor på ICU inom 28- och 90 dagar
|
Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
|
Njurersättningsfria dagar
Tidsram: Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
Dagar vid liv utan njurersättning på ICU inom 28- och 90 dagar
|
Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
|
Mekanisk ventilation fria dagar
Tidsram: Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
Dagar vid liv utan mekanisk ventilation på ICU inom 28- och 90 dagar
|
Fram till ICU-utskrivning, max 90 dagar efter randomisering]
|
|
Allvarliga biverkningar (SAR)
Tidsram: Till dag 7 efter randomisering
|
Totalt antal och antal patienter med en eller flera allvarliga biverkningar inom de första 7 dagarna
|
Till dag 7 efter randomisering
|
|
Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Till dag 7 efter randomisering
|
Totalt antal och antal patienter med en eller flera allvarliga biverkningar inom de första 7 dagarna
|
Till dag 7 efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Huvudutredare: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMBAT-ARF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .