Инфузия простациклина по сравнению с плацебо в течение 72 часов у пациентов на искусственной вентиляции легких с острой дыхательной недостаточностью (COMBAT-ARF)
Эффективность и безопасность 72-часовой инфузии простациклина (1 нг/кг/мин) у пациентов на искусственной вентиляции легких с инфекционной легочной эндотелиопатией - многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование, инициированное исследователем
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая дыхательная недостаточность (ОДН) часто встречается у пациентов в критическом состоянии, и 50% всех пациентов отделений интенсивной терапии нуждаются в искусственной вентиляции легких. ОПН возникает у гетерогенной группы пациентов, чаще всего на фоне пневмонии, сепсиса, аспирации желудочного содержимого или тяжелой травмы и обширного хирургического вмешательства. Несмотря на улучшение возможностей интенсивной терапии, смертность от ОПН остается высокой, и единственным вариантом лечения на сегодняшний день является поддерживающая терапия. Недавний Кокрейновский анализ (2018) не обнаружил доказательств эффективности какого-либо препарата в снижении смертности у пациентов с ОПН, находящихся на искусственной вентиляции легких, что подчеркивает высокий уровень неудовлетворенных медицинских потребностей.
Учитывая, что легочная система, помимо головного мозга, является наиболее васкуляризированным жизненно важным органом в организме, обширное повреждение эндотелия является центральным признаком острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), а дыхательная недостаточность является основанием для настоящего исследования. Доказательства подтверждают, что инфузия илопроста значительно улучшила функцию и целостность эндотелия у пациентов с инфекцией COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, со снижением 28-дневной смертности на 50%.
Основная цель этого клинического исследования — выяснить, является ли непрерывная инфузия низкой дозы илопроста в дозе 1 нг/кг/мин в течение 72 часов безопасной и значительно ли снижает смертность от всех причин на 28-й день.
Пациенты, подходящие для участия в этом исследовании, будут временно недееспособны из-за острого тяжелого заболевания, связанного с дыхательной недостаточностью.
Во время исследования пациенту будет проводиться непрерывная инфузия низких доз илопроста или плацебо в течение 72 часов во время его пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), а дополнительные образцы крови будут получены исходно, через 24, 48 и 72 часа.
Это исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией 2 и Международным советом по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человеческого применения, Руководством по надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и в соответствии с протоколом. В рамках обеспечения качества независимым подразделением GCP будет проведен мониторинговый визит на объект, включая проверку исходных данных. Стандартная операционная процедура (СОП) будет посвящена процедурам, специфичным для протокола.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pär I Johansson, MD, DMSc
- Номер телефона: +4535452030
- Электронная почта: per.johansson@regionh.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kristine H Pedersen, MSc. Pharm.
- Номер телефона: +4535453489
- Электронная почта: kristine.holst.pedersen.01@regionh.dk
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Рекрутинг
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Контакт:
- Niels E Clausen, MD
-
Главный следователь:
- Niels E Clausen, MD
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Контакт:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Главный следователь:
- Peter Soee-Jensen, MD
-
Hillerød, Дания, 3400
- Рекрутинг
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Главный следователь:
- Morten Bestle, MD
-
Контакт:
- Morten Bestle, MD
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Рекрутинг
- Dept. of Intensive care, Hvidovre Hospital
-
Главный следователь:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Контакт:
- Klaus T Kristiansen, MD
- Номер телефона: +4538620394
- Электронная почта: klaus.tjelle.kristiansen.02@regionh.dk
-
Køge, Дания, 4600
- Рекрутинг
- Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Контакт:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты интенсивной терапии (возраст ≥ 18 лет)
- Подозрение на легочную инфекцию
- Потребность в искусственной вентиляции легких (<24 часов с момента скрининга)
- растворимый тромбомодулин (sTM) ≥ 4 нг/мл в плазме крови
Критерий исключения:
- Отказ от активной терапии
- Беременность (отсутствие беременности подтверждено пациенткой, имеющей отрицательный результат на хориогонадотропин (ХГЧ) в моче или плазме или находящейся в постменопаузе, определяемой как женщины в возрасте 60 лет или старше, или по усмотрению исследователя)
- Септический шок по критериям «Сепсис 3» И sTM > 10 нг/мл
- Известная гиперчувствительность к илопросту или любому другому ингредиенту.
- Ранее включенный в это исследование или исследование простациклина в течение 30 дней.
- Угрожающее жизни кровотечение, определенное лечащим врачом
- Известная тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по NYHA)
- Подозрение на острый коронарный синдром.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Илопрост
Пациенты, рандомизированные в группу активного лечения (n=225 пациентов), будут получать непрерывную инфузию илопроста в течение 72 часов после включения или до выписки в палату или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Непрерывная инфузия в течение 72 часов со скоростью 3 мл/час.
Лечебная доза 1 нг/кг/мин
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Изотонический физиологический раствор
Пациенты, рандомизированные для лечения плацебо (n = 225 пациентов), будут получать непрерывную инфузию плацебо в течение 72 часов после включения или до выписки в палату или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Непрерывная инфузия в течение 72 часов со скоростью 3 мл/час.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: День 28
|
Смертность от всех причин на 28-й день
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
90-дневная смертность
Временное ограничение: День 90
|
Смертность от всех причин на 90-й день
|
День 90
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
Дней жизни без вазопрессоров в отделении интенсивной терапии в течение 28 и 90 дней.
|
До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
|
Дни без замены почек
Временное ограничение: До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
Дней жизни без заместительной почечной терапии в отделении интенсивной терапии в течение 28- и 90 дней.
|
До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
|
Дни без искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
Дней жизни без ИВЛ в отделении интенсивной терапии в течение 28- и 90 дней.
|
До выписки из отделения интенсивной терапии, максимум 90 дней после рандомизации]
|
|
Серьезные побочные реакции (SAR)
Временное ограничение: До 7-го дня после рандомизации
|
Общее количество и количество пациентов с одной или несколькими серьезными нежелательными реакциями в течение первых 7 дней.
|
До 7-го дня после рандомизации
|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 7-го дня после рандомизации
|
Общее количество и количество пациентов с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями в течение первых 7 дней.
|
До 7-го дня после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pär I Johansson, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Главный следователь: Peter Soee-Jensen, MD, +4538682458
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMBAT-ARF
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .