Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avapritinibi desitabiinin kanssa potilailla, joilla on SM-AHN

tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vaiheen 1 tutkimus avapritinibistä yhdistelmänä desitabiinin kanssa potilailla, joilla on systeeminen mastosytoosi, johon liittyy hematologinen kasvain (SM-AHN)

Systeeminen mastosytoosi ja siihen liittyvä hematologinen kasvain (SM-AHN) on haastava sairaus hoitaa. Kohdennetut KIT-estäjät on hyväksytty tähän käyttöaiheeseen perustuen niiden kykyyn hallita taudin mastosytoosiosaa, mutta potilaat kokevat usein samanaikaisen myeloidisen pahanlaatuisuuden (eli AHN) etenemistä. Yhdistelmälähestymistavan käyttäminen sairauden molempien aspektien hoitamiseen voi parantaa taudin hallintaa; Päällekkäinen myrkyllisyys on kuitenkin huolenaihe. Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan avapritinibin ja desitabiinin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä SM-AHN:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Ei vielä rekrytointia
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Päätutkija:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Ei vielä rekrytointia
        • Stanford University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jason Gotlib, MD
        • Päätutkija:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Alatutkija:
          • Onyee Chan
        • Alatutkija:
          • Rami Komrokji
        • Alatutkija:
          • Timothy Kubal
        • Alatutkija:
          • Jeffrey Lancet
        • Alatutkija:
          • Eric Padron
        • Alatutkija:
          • David Sallman
        • Alatutkija:
          • Alison Walker
        • Alatutkija:
          • Seongseok Yun
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Ei vielä rekrytointia
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Kristen Pettit, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Ei vielä rekrytointia
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • Rekrytointi
        • University of Utah Health
        • Päätutkija:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tsewang Tashi, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SM-AHN:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön vuoden 2022 kriteerien mukaan.
  • ECOG 0-3
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Kyky noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  • Valmis vastaanottamaan kliinisesti tarpeellisiksi katsomiaan verivalmisteita.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
  • Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
  • Osallistujien, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee suorittaa kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Osallistujien tulee olla vähintään luokkaa 2B, jotta he voivat osallistua tähän kokeeseen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen desitabiini- ja desitabiiniannoksen jälkeen. 6 viikkoa viimeisen avapritinibiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen tai 6 kuukautta viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen tai 6 viikkoa viimeisestä avapritinibiannoksesta, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Desitabiinin käytön historia ja AHN:n taudin eteneminen dokumentoidusti vuoden 2006 IWG MDS -vastekriteerien mukaan desitabiinihoidon aikana.
  • Aiempi avapritinibin käyttö ja mastosytoosin dokumentoitu eteneminen avapritinibihoidon aikana m-IWG-MRT-ECNM-kriteerien mukaan.
  • Aiempi hoito desitabiinilla yhdessä avapritinibin kanssa.
  • Atsasitidiinin käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  • AML-diagnoosi määritellään ≥ 20 % myeloblastien esiintymisenä perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai myelooisen sarkooman esiintymisenä.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atsasytidiini, desitabiini, sedatsuridiini, avapritinibi, propyleeniglykoli, mannitoli (ainoastaan ​​atsasytidiinia saaville potilaille).
  • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto tai tarve täyden antikoagulaatioon varfariinilla, suoralla oraalisella antikoagulantilla tai hoitoannoksella pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaalla spontaanin, provosoimattoman verenvuodon riskiä kuten: I) Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta II) Verisuonten aneurysma aivoissa III) Tunnettu kallonsisäinen arteriovenoosinen epämuodostuma (AVM).
  • Potilaalla on aiemmin ollut kohtaushäiriö (esim. epilepsia) tai hän tarvitsee kouristuslääkkeitä.
  • Potilaan QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms.
  • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, aktiivinen käänteishyljintä (GVHD) tai siirtoon liittyvä immunosuppressio.
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä tai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uutta käsikauppalääkettä tai yrttiä. tuote.
  • Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska vaikutusmekanismin ja eläinten lisääntymistutkimuksista saatujen tietojen perusteella altistuminen avapritinibille voi aiheuttaa sikiölle haittaa.
  • Naiset, jotka imettävät.
  • Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia tai muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia.
  • Potilaalla on primaarinen aivosyöpä tai etäpesäkkeitä aivoihin.
  • Potilaalle on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Kirurgisia toimenpiteitä, kuten keskuslaskimokatetrin asennus, luuytimen (BM) biopsia ja syöttöletkun sijoittaminen, pidetään pieninä kirurgisina toimenpiteinä.
  • Potilaalla on eosinofilia ja tunnettu positiivisuus FIP1L1-PGDFRA-fuusion suhteen, ellei potilaalla ole aiemman imatinibihoidon aikana ilmennyt uusiutumista tai etenevää sairautta (PD). Potilailta, joilla on eosinofilia (> 1,5 × 109/L), joilla ei ole havaittavissa olevaa KIT D816 -mutaatiota, on testattava PDGFRA-fuusiomutaatio fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
  • Potilas osallistuu toiseen interventiotutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi

Osallistujat ilmoittautuvat kohorteihin, joiden koko on 1-3. Osallistujat ottavat Avapritinibin ja Desitabiinin yhdistelmän. Desitabiinia annetaan jossakin seuraavista muodoista: I) Desitabiini: IV-aloitusannos 20 mg/m2 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5. II) Desitabiini/sedazuridiini: aloitusannos 35 mg/100 mg oraalinen tabletti 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5. Avapritinibin aloitusannos ensimmäiselle potilasryhmälle alkaa annostasolla 1 ja annosta muutetaan Bayesin suunnitelman mukaisesti.

Avapritnib Annostasot Taso -1: 50 mg Taso 1: 100 mg Taso 2: 150 mg Taso 3: 200 mg
Lääke: Avapritinibi
Avapritinibi on suun kautta otettava tyrosiinikinaasin estäjä.
Muut nimet:
  • Ayvakit
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on suonensisäisesti annettu nukleosidimetabolian estäjä.
Muut nimet:
  • Dacogen
Yhdistelmätuote: Desitabiini/sedazuridiini
Desitabiini/sedazuridiini on suun kautta annettava yhdistelmälääke.
Muut nimet:
  • Inqovi
Kokeellinen: Annoksen laajennus
Osallistujat, joiden verihiutaleiden lähtötaso (jakso 1, päivä 1) ≥ 75 x 10^9/l, aloittavat Avapritinibin yhdistelmän annoksella, joka määritetään tutkimuksen annoksenmääritysosassa, ja desitabiini- tai desitabiini/sedazuridiinihoito aloitetaan tutkimuksen aikana. ensimmäinen sykli. Osallistujat, joiden verihiutaleiden perustason määrä on välillä 25 x 10^9/l ja 74 x 10^9/l, saavat desitabiinia tai desitabiini/sedazuridiinia (tutkijan valinta) yksittäisenä aineena ainakin kahden ensimmäisen syklin ajan. Potilaat voivat saada Avapritinibia yhdessä desitabiinin tai desitabiini/sedazuridiinin kanssa syklistä 3 alkaen ja jokaisella seuraavalla syklillä, jos verihiutaleiden määrä syklin ensimmäisenä päivänä on ≥ 75 x 10^9. Jos verihiutaleiden määrä on < 75 x 10^9/l syklin ensimmäisenä päivänä, potilas saa yksittäin Desitabiinia tai Desitabiini/Sedazuridiinia. Selkeän sairauden etenemisen puuttuessa potilaita hoidetaan vähintään kuuden syklin ajan, ennen kuin heidän katsotaan olevan reagoimatta.
Lääke: Avapritinibi
Avapritinibi on suun kautta otettava tyrosiinikinaasin estäjä.
Muut nimet:
  • Ayvakit
Lääke: Desitabiini
Desitabiini on suonensisäisesti annettu nukleosidimetabolian estäjä.
Muut nimet:
  • Dacogen
Yhdistelmätuote: Desitabiini/sedazuridiini
Desitabiini/sedazuridiini on suun kautta annettava yhdistelmälääke.
Muut nimet:
  • Inqovi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
Suositeltu vaiheen 2 annos, joka määritetään arvioimalla kaikki turvallisuus- ja tehotiedot.
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Systeemisen mastosytoosin kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Yleinen vasteprosentti muutetun kansainvälisen työryhmän – Myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoito- ja Euroopan mastosytoosi-kompetenssiverkoston (m-IWG-MRT-ECNM) konsensuskriteerien mukaan.
Jopa 6 kuukautta
Yleinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Yleinen vastausprosentti perustuu European Competence Network on Mastocytosis-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM) kriteereihin.
Jopa 6 kuukautta
AE ja elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriokokeiden muutokset
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
AE-tapausten ilmaantuvuus ja tiheys sekä muutokset elintoimintoissa, EKG:ssä ja laboratoriotesteissä CTCAE v5.0:n mukaisesti.
jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Blueprint Medicines Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-22318

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa