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Avapritinib con decitabina in pazienti con SM-AHN

31 marzo 2026 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase 1 su avapritinib in combinazione con decitabina in pazienti con mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata (SM-AHN)

La mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata (SM-AHN) è una malattia difficile da trattare. Gli inibitori mirati di KIT sono stati approvati per questa indicazione in base alla loro capacità di controllare la parte mastocitotica della malattia, ma i pazienti spesso vanno incontro a progressione della concomitante neoplasia mieloide (ovvero AHN). L’utilizzo di un approccio combinato per trattare entrambi gli aspetti della malattia può potenzialmente fornire un migliore controllo della malattia; tuttavia, la tossicità sovrapposta è motivo di preoccupazione. In questo studio, miriamo a studiare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di avapritinib e decitabina per il trattamento dell'SM-AHN.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Contatto:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Investigatore principale:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Non ancora reclutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Contatto:
          • Jason Gotlib, MD
        • Investigatore principale:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Sub-investigatore:
          • Onyee Chan
        • Sub-investigatore:
          • Rami Komrokji
        • Sub-investigatore:
          • Timothy Kubal
        • Sub-investigatore:
          • Jeffrey Lancet
        • Sub-investigatore:
          • Eric Padron
        • Sub-investigatore:
          • David Sallman
        • Sub-investigatore:
          • Alison Walker
        • Sub-investigatore:
          • Seongseok Yun
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Non ancora reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Non ancora reclutamento
        • University of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Kristen Pettit, MD
        • Contatto:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Non ancora reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Contatto:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Reclutamento
        • University of Utah Health
        • Investigatore principale:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Contatto:
          • Tsewang Tashi, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di SM-AHN definita dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2022.
  • ECOG 0-3
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  • Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Disponibilità a ricevere emoderivati ​​se ritenuto clinicamente necessario.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dal protocollo.
  • I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
  • Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
  • I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per poter beneficiare di questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di decitabina e 6 settimane dopo l'ultima dose di avapritinib. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio o nei 6 mesi successivi all'ultima dose di decitabina o 6 settimane dopo l'ultima dose di avapritinib, dovrà informare immediatamente il proprio medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia di uso di decitabina con progressione documentata della malattia di AHN secondo i criteri di risposta MDS IWG del 2006 durante il trattamento con decitabina.
  • Anamnesi di utilizzo di avapritinib con progressione documentata della mastocitosi durante il trattamento con avapritinib secondo i criteri m-IWG-MRT-ECNM.
  • Anamnesi di trattamento con decitabina in associazione con avapritinib.
  • Uso di azacitidina entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta definita come presenza di ≥ 20% di mieloblasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o presenza di un sarcoma mieloide.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che stanno partecipando a un altro studio interventistico.
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile ad azacitidina, decitabina, cedazuridina, avapritinib, glicole propilenico, mannitolo (solo per pazienti in trattamento con azacitidina).
  • Anamnesi di emorragia intracranica o necessità di terapia anticoagulante completa con warfarin, anticoagulante orale diretto o dose di trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un aumentato rischio di emorragia spontanea e non provocata quali: I) Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro un anno dalla prima dose del farmaco in studio II) Presenza di un aneurisma vascolare nel cervello III) Malformazione artero-venosa intracranica nota (AVM).
  • Il paziente ha una storia di disturbi convulsivi (ad es. Epilessia) o necessità di farmaci anticonvulsivanti.
  • Il paziente ha un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec.
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi prima dell'arruolamento, malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che richiede immunosoppressione correlata al trapianto.
  • Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del CYP3A o induttori forti o moderati del CYP3A. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico frequentemente aggiornato. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo medicinale da banco o a base di erbe Prodotto.
  • Partecipanti con malattie intercorrenti incontrollate.
  • Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché, sulla base del meccanismo d’azione e dei dati provenienti dagli studi sulla riproduzione animale, l’esposizione in utero ad avapritinib può causare danni al feto.
  • Donne che allattano.
  • Il paziente non è disposto o non è in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio o altre procedure e restrizioni dello studio.
  • Il paziente ha un tumore maligno cerebrale primario o metastasi al cervello.
  • Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio. Le procedure chirurgiche come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia del midollo osseo (BM) e il posizionamento del tubo di alimentazione sono considerate procedure chirurgiche minori.
  • Il paziente presenta eosinofilia e positività nota per la fusione FIP1L1-PGDFRA, a meno che il paziente non abbia dimostrato una recidiva o una malattia progressiva (PD) durante una precedente terapia con imatinib. I pazienti con eosinofilia (> 1,5 × 109/L), che non presentano una mutazione KIT D816 rilevabile, devono essere testati per una mutazione di fusione PDGFRA mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) o reazione a catena della polimerasi (PCR).
  • Il paziente sta partecipando a un altro studio clinico interventistico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose

I partecipanti saranno arruolati in coorti di dimensione 1-3. I partecipanti assumeranno una combinazione di Avapritinib e Decitabina. La decitabina verrà somministrata in una delle seguenti forme: I) Decitabina: dose iniziale IV di 20 mg/m2 nei giorni 1-5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. II) Decitabina/Cedazuridina: dose iniziale di compressa orale da 35 mg/100 mg nei giorni 1-5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. La dose iniziale di Avapritinib per la prima coorte di pazienti inizierà al livello di dose 1 con modifiche della dose da apportare secondo un disegno bayesiano.

Avapritnib Livelli di dose Livello -1: 50 mg Livello 1: 100 mg Livello 2: 150 mg Livello 3: 200 mg
Droga: Avapritinib
Avapritinib è un inibitore orale della tirosina chinasi.
Altri nomi:
  • Ayvakit
Droga: Decitabina
La decitabina è un inibitore metabolico nucleosidico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
  • Dacogeno
Prodotto combinato: Decitabina/Cedazuridina
Decitabina/Cedazuridina è un medicinale combinato somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • Inqovi
Sperimentale: Espansione della dose
I partecipanti con conta piastrinica al basale (ciclo 1, giorno 1) ≥ 75 x 10 ^ 9 / L inizieranno la combinazione di Avapritinib alla dose determinata dalla parte di determinazione della dose dello studio e la decitabina o decitabina/cedazuridina verrà iniziata durante il primo ciclo. I partecipanti con una conta piastrinica al basale compresa tra 25 x 10 ^ 9 / L e 74 x 10 ^ 9 / L riceveranno decitabina o decitabina / cedazuridina (a scelta dello sperimentatore) come agente singolo per almeno i primi due cicli. A partire dal ciclo 3 e continuando con ogni ciclo successivo, i pazienti saranno idonei a ricevere Avapritinib in combinazione con decitabina o decitabina/cedazuridina se la conta piastrinica al giorno 1 del ciclo è ≥ 75 x 10^9. Se la conta piastrinica è < 75 x 10^9/L il giorno 1 del ciclo, il paziente riceverà Decitabina o Decitabina/Cedazuridina in monoterapia. In assenza di una chiara progressione della malattia, i pazienti verranno trattati per almeno 6 cicli prima di essere giudicati non rispondenti.
Droga: Avapritinib
Avapritinib è un inibitore orale della tirosina chinasi.
Altri nomi:
  • Ayvakit
Droga: Decitabina
La decitabina è un inibitore metabolico nucleosidico somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
  • Dacogeno
Prodotto combinato: Decitabina/Cedazuridina
Decitabina/Cedazuridina è un medicinale combinato somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • Inqovi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Dose raccomandata per la fase 2 che sarà determinata valutando tutti i dati di sicurezza ed efficacia.
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale alla mastocitosi sistemica (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Tasso di risposta globale in base ai criteri di consenso modificati del Gruppo di lavoro internazionale-Ricerca e trattamento delle neoplasie mieloproliferative e della Rete europea di competenza sulla mastocitosi (m-IWG-MRT-ECNM).
Fino a 6 mesi
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Tasso di risposta globale basato sui criteri della Rete europea di competenza sulla mastocitosi-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM).
Fino a 6 mesi
Incidenza e frequenza degli eventi avversi e cambiamenti nei segni vitali, negli ECG e negli esami di laboratorio
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Incidenza e frequenza degli eventi avversi e cambiamenti nei segni vitali, negli ECG e nei test di laboratorio secondo CTCAE v5.0.
fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Blueprint Medicines Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-22318

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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