Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awaprytynib z decytabiną u pacjentów z SM-AHN

31 marca 2026 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie I fazy dotyczące awaprytynibu w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z mastocytozą układową i powiązanym nowotworem hematologicznym (SM-AHN)

Mastocytoza układowa z towarzyszącym nowotworem hematologicznym (SM-AHN) jest chorobą wymagającą leczenia. Ukierunkowane inhibitory KIT zostały zatwierdzone do tego wskazania ze względu na ich zdolność do kontrolowania części choroby związanej z mastocytozą, jednak u pacjentów często dochodzi do progresji współistniejącego nowotworu szpikowego (tj. AHN). Stosowanie podejścia skojarzonego w leczeniu obu aspektów choroby może potencjalnie zapewnić lepszą kontrolę choroby; jednakże problemem jest nakładająca się toksyczność. W tym badaniu naszym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji skojarzonego awaprytynibu i decytabiny w leczeniu SM-AHN.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Kontakt:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Główny śledczy:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Jason Gotlib, MD
        • Główny śledczy:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Pod-śledczy:
          • Onyee Chan
        • Pod-śledczy:
          • Rami Komrokji
        • Pod-śledczy:
          • Timothy Kubal
        • Pod-śledczy:
          • Jeffrey Lancet
        • Pod-śledczy:
          • Eric Padron
        • Pod-śledczy:
          • David Sallman
        • Pod-śledczy:
          • Alison Walker
        • Pod-śledczy:
          • Seongseok Yun
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Kristen Pettit, MD
        • Kontakt:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah Health
        • Główny śledczy:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Kontakt:
          • Tsewang Tashi, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie SM-AHN zdefiniowane według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia z 2022 r.
  • ECOG 0-3
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Chęć otrzymania produktów krwiopochodnych, jeśli zostanie to uznane za klinicznie konieczne.
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją w protokole.
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy poddawani są skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
  • W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
  • Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
  • Uczestnicy ze znaną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki decytabiny i 6 tygodni od ostatniej dawki awaprytynibu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki decytabiny lub 6 tygodni od ostatniej dawki awaprytynibu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres uczestnictwa w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia stosowania decytabiny z udokumentowaną progresją choroby AHN według kryteriów odpowiedzi IWG MDS z 2006 r. podczas leczenia decytabiną.
  • Historia stosowania awaprytynibu z udokumentowaną progresją mastocytozy podczas leczenia awaprytynibem według kryteriów m-IWG-MRT-ECNM.
  • Historia leczenia decytabiną w skojarzeniu z awaprytynibem.
  • Stosowanie azacytydyny w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  • Rozpoznanie AML definiuje się jako obecność ≥ 20% mieloblastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub obecność mięsaka szpikowego.
  • Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub biorą udział w innym badaniu interwencyjnym.
  • Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do azacytydyny, decytabiny, cedazurydyny, awaprytynibu, glikolu propylenowego, mannitolu (tylko dla pacjentów otrzymujących azacytydynę).
  • Krwotok śródczaszkowy w wywiadzie lub konieczność pełnego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną, bezpośrednim doustnym lekiem przeciwzakrzepowym lub heparyną drobnocząsteczkową w dawce leczniczej (LMWH) lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza narażałby pacjenta na zwiększone ryzyko samoistnego, niesprowokowanego krwotoku takie jak: I) Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu roku od pierwszej dawki badanego leku II) Obecność tętniaka naczyniowego w mózgu III) Znana wewnątrzczaszkowa malformacja tętniczo-żylna (AVM).
  • U pacjenta występowały w przeszłości zaburzenia napadowe (np. epilepsja) lub konieczne było przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych.
  • Pacjent ma skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność immunosupresji związanej z przeszczepem.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A albo silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A. Ponieważ wykazy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej literatury medycznej. W ramach procedur rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie mu nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa zastosowanie nowego leku dostępnego bez recepty lub leku ziołowego. produkt.
  • Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
  • Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ na podstawie mechanizmu działania i danych z badań dotyczących reprodukcji zwierząt, narażenie w życiu płodowym na awaprytynib może powodować uszkodzenie płodu.
  • Kobiety karmiące piersią.
  • Pacjent nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, badań laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń związanych z badaniami.
  • Pacjent ma pierwotny nowotwór złośliwy mózgu lub przerzuty do mózgu.
  • Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Procedury chirurgiczne, takie jak założenie cewnika do żyły centralnej, biopsja szpiku kostnego (BM) i założenie zgłębnika do karmienia, są uważane za drobne zabiegi chirurgiczne.
  • Pacjent ma eozynofilię i znany wynik dodatni w kierunku fuzji FIP1L1-PGDFRA, chyba że podczas wcześniejszego leczenia imatynibem u pacjenta wystąpił nawrót lub postępująca choroba (PD). Pacjentów z eozynofilią (> 1,5 × 109/l), u których nie występuje wykrywalna mutacja KIT D816, należy zbadać pod kątem mutacji fuzyjnej PDGFRA za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Pacjent uczestniczy w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki

Uczestnicy zostaną zapisani w kohortach wielkości 1–3. Uczestnicy będą przyjmować kombinację awaprytynibu i decytabiny. Decytabina będzie podawana w jednej z następujących postaci: I) Decytabina: początkowa dawka dożylna wynosząca 20 mg/m2 pc. w dniach 1-5 28-dniowego cyklu leczenia. II) Decytabina/Cedazurydyna: dawka początkowa 35 mg/100 mg tabletka doustna w dniach 1-5 28-dniowego cyklu leczenia. Początkowa dawka awaprytynibu dla pierwszej kohorty pacjentów będzie rozpoczynać się od poziomu dawki 1, z modyfikacjami dawki zgodnie ze schematem Bayesa.

Awaprytnib Poziomy dawek Poziom -1: 50 mg Poziom 1: 100 mg Poziom 2: 150 mg Poziom 3: 200 mg
Lek: Awaprytynib
Awaprytynib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
Inne nazwy:
  • Ayvakit
Lek: Decytabina
Decytabina jest nukleozydowym inhibitorem metabolizmu podawanym dożylnie.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Produkt złożony: Decytabina/Cedazurydyna
Decitabine/Cedazuridine jest lekiem złożonym podawanym doustnie.
Inne nazwy:
  • Inqovi
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Uczestnicy z wyjściową liczbą płytek krwi (cykl 1, dzień 1) ≥ 75 x 10^9/l rozpoczną leczenie skojarzone awaprytynibem w dawce określonej w części badania dotyczącej ustalenia dawki, a podawanie decytabiny lub decytabiny/cedazurydyny zostanie rozpoczęte w trakcie pierwszy cykl. Uczestnicy z wyjściową liczbą płytek krwi od 25 x 10^9/l do 74 x 10^9/l będą otrzymywać decytabinę lub decytabinę/cedazurydynę (wybór badacza) w monoterapii przez co najmniej dwa pierwsze cykle. Począwszy od cyklu 3 i kontynuując każdy kolejny cykl, pacjenci będą uprawnieni do otrzymywania awaprytynibu w skojarzeniu z decytabiną lub decytabiną/cedazurydyną, jeśli liczba płytek krwi w 1. dniu cyklu będzie wynosić ≥ 75 x 10^9. Jeśli liczba płytek krwi w pierwszym dniu cyklu będzie wynosić < 75 x 10^9/l, pacjent otrzyma decytabinę w monoterapii lub Decitabine/Cedazurydynę. W przypadku braku wyraźnej progresji choroby, pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 cykli, zanim zostanie uznany za brak odpowiedzi.
Lek: Awaprytynib
Awaprytynib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
Inne nazwy:
  • Ayvakit
Lek: Decytabina
Decytabina jest nukleozydowym inhibitorem metabolizmu podawanym dożylnie.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Produkt złożony: Decytabina/Cedazurydyna
Decitabine/Cedazuridine jest lekiem złożonym podawanym doustnie.
Inne nazwy:
  • Inqovi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Zalecana dawka fazy 2, która zostanie ustalona na podstawie oceny wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi na mastocytozę ogólnoustrojową (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według zmodyfikowanych kryteriów konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych oraz Europejskiej Sieci Kompetencji ds. Mastocytozy (m-IWG-MRT-ECNM).
Do 6 miesięcy
Ogólny współczynnik reakcji
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na podstawie kryteriów Europejskiej Sieci Kompetencji ds. Mastocytozy – Amerykańskiej Inicjatywy w sprawie Chorób Mastocytów (ECNM-AIM).
Do 6 miesięcy
Częstość występowania i częstotliwość działań niepożądanych oraz zmiany parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Częstość występowania i częstotliwość zdarzeń niepożądanych oraz zmiany parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych zgodnie z CTCAE v5.0.
do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Blueprint Medicines Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-22318

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Awaprytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj