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Avapritinibe com decitabina em pacientes com SM-AHN

31 de março de 2026 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Um estudo de fase 1 de avapritinibe em combinação com decitabina em pacientes com mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada (SM-AHN)

A mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada (SM-NHA) é uma doença difícil de tratar. Os inibidores do KIT direcionados foram aprovados para esta indicação com base na sua capacidade de controlar a porção de mastocitose da doença, mas os pacientes frequentemente apresentam progressão da malignidade mieloide concomitante (ou seja, a NHA). A utilização de uma abordagem combinada para tratar ambos os aspectos da doença tem o potencial de proporcionar um melhor controlo da doença; no entanto, a toxicidade sobreposta é uma preocupação. Neste estudo, pretendemos estudar a segurança e tolerabilidade do avapritinibe e decitabina combinados para o tratamento de SM-NHA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

34

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Contato:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Investigador principal:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Ainda não está recrutando
        • Stanford University Medical Center
        • Contato:
          • Jason Gotlib, MD
        • Investigador principal:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Subinvestigador:
          • Onyee Chan
        • Subinvestigador:
          • Rami Komrokji
        • Subinvestigador:
          • Timothy Kubal
        • Subinvestigador:
          • Jeffrey Lancet
        • Subinvestigador:
          • Eric Padron
        • Subinvestigador:
          • David Sallman
        • Subinvestigador:
          • Alison Walker
        • Subinvestigador:
          • Seongseok Yun
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ainda não está recrutando
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Ainda não está recrutando
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Kristen Pettit, MD
        • Contato:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Ainda não está recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Contato:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Recrutamento
        • University of Utah Health
        • Investigador principal:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Contato:
          • Tsewang Tashi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de SM-NHA definido pelos critérios de 2022 da Organização Mundial da Saúde.
  • ECOG 0-3
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
  • Capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  • Disposto a receber hemoderivados conforme considerado clinicamente necessário.
  • Função adequada de órgãos e medula conforme definido pelo protocolo.
  • Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
  • Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
  • Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
  • Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este ensaio, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de decitabina e 6 semanas após a última dose de avapritinib. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo ou nos 6 meses após a última dose de decitabina ou 6 semanas após a última dose de avapritinib, ela deve informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • História de uso de decitabina com progressão documentada da doença de AHN até 2006, critérios de resposta do IWG MDS durante o uso de decitabina.
  • História de uso de avapritinibe com progressão documentada de mastocitose durante o uso de avapritinibe de acordo com os critérios m-IWG-MRT-ECNM.
  • História de tratamento com decitabina em combinação com avapritinibe.
  • Uso de azacitidina dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
  • Diagnóstico de LMA definido como presença de ≥ 20% de mieloblastos no sangue periférico ou medula óssea ou presença de sarcoma mieloide.
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou participando de outro estudo intervencionista.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à azacitidina, decitabina, cedazuridina, avapritinibe, propilenoglicol, manitol (apenas para pacientes recebendo azacitidina).
  • História de hemorragia intracraniana ou necessidade de anticoagulação completa com varfarina, anticoagulante oral direto ou dose de tratamento de heparina de baixo peso molecular (HBPM), ou qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco aumentado de hemorragia espontânea e não provocada tais como: I) Acidente cerebrovascular (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de um ano após a primeira dose do medicamento do estudo II) Presença de um aneurisma vascular no cérebro III) Malformação arteriovenosa intracraniana conhecida (MAV).
  • O paciente tem histórico de distúrbio convulsivo (por exemplo, epilepsia) ou necessidade de medicação anticonvulsivante.
  • Paciente apresenta intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg.
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes da inscrição, doença ativa do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou necessidade de imunossupressão relacionada ao transplante.
  • Pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou indutores fortes ou moderados do CYP3A. Dado que as listas destes agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica frequentemente atualizada. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou fitoterápico. produtos.
  • Participantes com doença intercorrente não controlada.
  • Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo porque, com base no mecanismo de ação e nos dados de estudos de reprodução animal, a exposição in utero ao avapritinib pode causar danos fetais.
  • Mulheres que estão amamentando.
  • O paciente não deseja ou é incapaz de cumprir as visitas agendadas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais ou outros procedimentos e restrições do estudo.
  • O paciente tem uma malignidade cerebral primária ou metástases cerebrais.
  • O paciente passou por um procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Procedimentos cirúrgicos como colocação de cateter venoso central, biópsia de medula óssea (MO) e colocação de tubo de alimentação são considerados procedimentos cirúrgicos menores.
  • O paciente tem eosinofilia e positividade conhecida para a fusão FIP1L1-PGDFRA, a menos que o paciente tenha demonstrado recidiva ou doença progressiva (DP) em terapia anterior com imatinibe. Pacientes com eosinofilia (> 1,5 × 109/L), que não apresentam uma mutação detectável no KIT D816, devem ser testados para uma mutação de fusão PDGFRA por hibridização fluorescente in situ (FISH) ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
  • O paciente está participando de outro estudo clínico intervencionista.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose

Os participantes serão inscritos em coortes de tamanho 1-3. Os participantes tomarão uma combinação de Avapritinibe e Decitabina. A decitabina será administrada em uma das seguintes formas: I) Decitabina: dose IV inicial de 20 mg/m2 nos dias 1-5 de um ciclo de tratamento de 28 dias. II) Decitabina/Cedazuridina: dose inicial de comprimido oral de 35 mg/100 mg nos dias 1-5 de um ciclo de tratamento de 28 dias. A dose inicial de Avapritinibe para a primeira coorte de pacientes começará no nível de dose 1, com modificações de dose a serem feitas de acordo com um desenho Bayesiano.

Níveis de dose de avapritnib Nível -1: 50 mg Nível 1: 100 mg Nível 2: 150 mg Nível 3: 200 mg
Medicamento: Avapritinibe
Avapritinibe é um inibidor oral da tirosina quinase.
Outros nomes:
  • Aivakit
Medicamento: Decitabina
A decitabina é um inibidor metabólico nucleosídeo administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
  • Dacogen
Produto combinado: Decitabina/Cedazuridina
Decitabina/Cedazuridina é um medicamento combinado administrado por via oral.
Outros nomes:
  • Inqovi
Experimental: Expansão de Dose
Os participantes com contagem inicial de plaquetas (ciclo 1, dia 1) ≥ 75 x 10^9/L começarão a combinação de Avapritinibe na dose determinada pela porção de determinação da dose do estudo e decitabina ou Decitabina/Cedazuridina serão iniciadas durante o primeiro ciclo. Os participantes com uma contagem basal de plaquetas entre 25 x 10^9/L e 74 x 10^9/L receberão decitabina ou Decitabina/Cedazuridina (escolha do investigador) como agente único durante pelo menos os dois primeiros ciclos. Começando com o ciclo 3 e continuando com cada ciclo subsequente, os pacientes serão elegíveis para receber Avapritinibe em combinação com decitabina ou Decitabina/Cedazuridina se a contagem de plaquetas no dia 1 do ciclo for ≥ 75 x 10^9. Se a contagem de plaquetas for <75 x 10^9/L no dia 1 do ciclo, o paciente receberá Decitabina ou Decitabina/Cedazuridina como agente único. Na ausência de progressão clara da doença, os pacientes serão tratados durante pelo menos 6 ciclos antes de serem considerados sem resposta.
Medicamento: Avapritinibe
Avapritinibe é um inibidor oral da tirosina quinase.
Outros nomes:
  • Aivakit
Medicamento: Decitabina
A decitabina é um inibidor metabólico nucleosídeo administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
  • Dacogen
Produto combinado: Decitabina/Cedazuridina
Decitabina/Cedazuridina é um medicamento combinado administrado por via oral.
Outros nomes:
  • Inqovi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: até 6 meses
Dose recomendada de fase 2 que será determinada pela avaliação de todos os dados de segurança e eficácia.
até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta global da mastocitose sistêmica (ORR)
Prazo: Até 6 meses
Taxa de resposta geral pelos critérios de consenso modificados do Grupo de Trabalho Internacional-Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas e da Rede Europeia de Competência em Mastocitose (m-IWG-MRT-ECNM).
Até 6 meses
Taxa geral de resposta
Prazo: Até 6 meses
Taxa de resposta global baseada nos critérios da Rede Europeia de Competência em Mastocitose-Iniciativa Americana em Doenças de Mastócitos (ECNM-AIM).
Até 6 meses
Incidência e frequência de EAs e alterações nos sinais vitais, ECGs e exames laboratoriais
Prazo: até 24 meses
Incidência e frequência de EAs e alterações de sinais vitais, ECGs e exames laboratoriais de acordo com CTCAE v5.0.
até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Blueprint Medicines Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-22318

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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