Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авапритиниб с децитабином у пациентов с СМ-АГН

31 марта 2026 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы 1 авапритиниба в комбинации с децитабином у пациентов с системным мастоцитозом и сопутствующим гематологическим новообразованием (SM-AHN)

Системный мастоцитоз с сопутствующим гематологическим новообразованием (СМ-АН) представляет собой заболевание, сложно поддающееся лечению. Таргетные ингибиторы KIT были одобрены для этого показания на основании их способности контролировать мастоцитозную часть заболевания, но у пациентов часто наблюдается прогрессирование сопутствующего миелоидного злокачественного новообразования (т. е. АГН). Использование комбинированного подхода для лечения обоих аспектов заболевания может обеспечить усиление контроля над заболеванием; однако перекрывающаяся токсичность вызывает беспокойство. В этом исследовании мы стремимся изучить безопасность и переносимость комбинации авапритиниба и децитабина для лечения СМ-АГН.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paul Ciero
  • Номер телефона: 813-745-0774
  • Электронная почта: Paul.Ciero@moffitt.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Контакт:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Главный следователь:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Еще не набирают
        • Stanford University Medical Center
        • Контакт:
          • Jason Gotlib, MD
        • Главный следователь:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Младший исследователь:
          • Onyee Chan
        • Младший исследователь:
          • Rami Komrokji
        • Младший исследователь:
          • Timothy Kubal
        • Младший исследователь:
          • Jeffrey Lancet
        • Младший исследователь:
          • Eric Padron
        • Младший исследователь:
          • David Sallman
        • Младший исследователь:
          • Alison Walker
        • Младший исследователь:
          • Seongseok Yun
        • Контакт:
          • Paul Ciero
          • Номер телефона: 813-745-0774
          • Электронная почта: Paul.Ciero@moffitt.org
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Еще не набирают
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Еще не набирают
        • University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Kristen Pettit, MD
        • Контакт:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Еще не набирают
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Контакт:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Рекрутинг
        • University of Utah Health
        • Главный следователь:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Контакт:
          • Tsewang Tashi, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика СМ-АГН определяется критериями Всемирной организации здравоохранения 2022 года.
  • ЭКОГ 0-3
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
  • Способность соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола.
  • Готовы получать продукты крови, если это считается клинически необходимым.
  • Адекватная функция органов и костного мозга, как определено протоколом.
  • В этом исследовании имеют право участвовать участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны иметь класс 2B или выше.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы децитабина и Через 6 недель после последней дозы авапритиниба. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, или в течение 6 месяцев после последней дозы децитабина, или через 6 недель после последней дозы авапритиниба, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • История применения децитабина с документально подтвержденным прогрессированием АГН по критериям ответа IWG на МДС 2006 г. на фоне приема децитабина.
  • История применения авапритиниба с документально подтвержденным прогрессированием мастоцитоза на фоне приема авапритиниба согласно критериям m-IWG-MRT-ECNM.
  • История лечения децитабином в сочетании с авапритинибом.
  • Использование азацитидина в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Диагноз ОМЛ устанавливается при наличии ≥ 20% миелобластов в периферической крови или костном мозге или наличии миелоидной саркомы.
  • Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые агенты или участвующие в другом интервенционном исследовании.
  • Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с азацитидином, децитабином, цедазуридином, авапритинибом, пропиленгликолем, маннитом (только для пациентов, получающих азацитидин).
  • Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или необходимость полной антикоагулянтной терапии варфарином, прямым пероральным антикоагулянтом или лечебной дозой низкомолекулярного гепарина (НМГ), или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента повышенному риску спонтанного неспровоцированного кровоизлияния. такие как: I) Цереброваскулярное нарушение (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение одного года после приема первой дозы исследуемого препарата II) Наличие сосудистой аневризмы в головном мозге III) Известная внутричерепная артериовенозная мальформация (АВМ).
  • У пациента в анамнезе есть судорожное расстройство (например, эпилепсия) или ему требуется противосудорожное лечение.
  • У пациента интервал QT скорректирован по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до включения в исследование, активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или необходимость иммуносупрессии, связанной с трансплантацией.
  • Пациенты, получающие любые лекарства или вещества, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A или сильными или умеренными индукторами CYP3A. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемым медицинским справочникам. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участник будет проинформирован о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо прописать новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или травяных сборов. продукт.
  • Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
  • Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку, исходя из механизма действия и данных исследований репродукции животных, воздействие авапритиниба внутриутробно может нанести вред плоду.
  • Женщины, кормящие грудью.
  • Пациент не желает или не может соблюдать запланированные посещения, план приема лекарств, лабораторные анализы или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
  • У пациента первичная злокачественная опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг.
  • Пациент перенес серьезную хирургическую процедуру в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Хирургические процедуры, такие как установка центрального венозного катетера, биопсия костного мозга (КМ) и установка зонда для кормления, считаются малыми хирургическими процедурами.
  • У пациента имеется эозинофилия и известная положительная реакция на слияние FIP1L1-PGDFRA, за исключением случаев, когда у пациента наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания (БП) на предшествующей терапии иматинибом. Пациенты с эозинофилией (> 1,5 × 109/л), у которых нет обнаруживаемой мутации KIT D816, должны быть проверены на наличие слитой мутации PDGFRA с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Пациент участвует в другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы

Участники будут зачислены в группы размером 1-3. Участники будут принимать комбинацию авапритиниба и децитабина. Децитабин будет вводиться в одной из следующих форм: I) Децитабин: стартовая внутривенная доза 20 мг/м2 в 1-5 дни 28-дневного цикла лечения. II) Децитабин/цедазуридин: стартовая доза 35 мг/100 мг перорально в дни 1-5 28-дневного цикла лечения. Начальная доза авапритиниба для первой группы пациентов будет начинаться с уровня дозы 1 с модификациями дозы в соответствии с байесовским дизайном.

Уровни доз авапритниба Уровень -1: 50 мг Уровень 1: 100 мг Уровень 2: 150 мг Уровень 3: 200 мг
Лекарство: Авапритиниб
Авапритиниб представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы.
Другие имена:
  • Айвакит
Лекарство: Децитабин
Децитабин — нуклеозидный ингибитор метаболизма, вводимый внутривенно.
Другие имена:
  • Дакоген
Комбинированный продукт: Децитабин/Цедазуридин
Децитабин/цедазуридин представляет собой комбинированный препарат, принимаемый перорально.
Другие имена:
  • Инкови
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники с исходным количеством тромбоцитов (цикл 1, день 1) ≥ 75 x 10^9/л начнут прием комбинации авапритиниба в дозе, определенной на этапе исследования, посвященного подбору дозы, и децитабина или децитабина/цедазуридина. первый цикл. Участники с исходным количеством тромбоцитов от 25 x 10^9/л до 74 x 10^9/л будут получать децитабин или децитабин/цедазуридин (по выбору исследователя) в качестве монотерапии по крайней мере в течение первых двух циклов. Начиная с 3-го цикла и продолжая каждый последующий цикл, пациенты будут иметь право на получение авапритиниба в сочетании с децитабином или децитабином/цедазуридином, если количество тромбоцитов в 1-й день цикла составляет ≥ 75 x 10^9. Если количество тромбоцитов <75 x 10^9/л в первый день цикла, пациенту будет назначен монотерапии децитабин или децитабин/цедазуридин. При отсутствии явного прогрессирования заболевания пациенты будут получать лечение в течение как минимум 6 циклов, прежде чем будет признано отсутствие ответа.
Лекарство: Авапритиниб
Авапритиниб представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы.
Другие имена:
  • Айвакит
Лекарство: Децитабин
Децитабин — нуклеозидный ингибитор метаболизма, вводимый внутривенно.
Другие имена:
  • Дакоген
Комбинированный продукт: Децитабин/Цедазуридин
Децитабин/цедазуридин представляет собой комбинированный препарат, принимаемый перорально.
Другие имена:
  • Инкови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: до 6 месяцев
Рекомендуемая доза фазы 2, которая будет определена путем оценки всех данных по безопасности и эффективности.
до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа на системный мастоцитоз (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Общий уровень ответа по модифицированным консенсусным критериям Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований и Европейской сети компетентности по мастоцитозу (m-IWG-MRT-ECNM).
До 6 месяцев
Общая скорость реагирования
Временное ограничение: До 6 месяцев
Общий процент ответов основан на критериях Европейской сети компетентности по мастоцитозу и Американской инициативы по заболеваниям тучных клеток (ECNM-AIM).
До 6 месяцев
Частота и частота НЯ, а также изменения показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных анализов.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Частота возникновения и частота НЯ, а также изменения показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных тестов в соответствии с CTCAE v5.0.
до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Blueprint Medicines Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-22318

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться