Avapritinib avec décitabine chez les patients atteints de SM-AHN

Critère d'intégration:

• Diagnostic de SM-AHN défini par les critères 2022 de l'Organisation mondiale de la santé.
• ECOG 0-3
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Disposé à recevoir des produits sanguins jugés cliniquement nécessaires.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par le protocole.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou supérieure.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de décitabine et 6 semaines après la dernière dose d'avapritinib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude ou dans les 6 mois après la dernière dose de décitabine ou 6 semaines après la dernière dose d'avapritinib, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'utilisation de la décitabine avec progression documentée de la maladie de l'AHN selon les critères de réponse IWG MDS 2006 pendant le traitement par la décitabine.
• Antécédents d'utilisation de l'avapritinib avec progression documentée de la mastocytose pendant le traitement par l'avapritinib selon les critères m-IWG-MRT-ECNM.
• Antécédents de traitement par décitabine en association avec l'avapritinib.
• Utilisation d'azacitidine dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Diagnostic de LMA défini comme la présence de ≥ 20 % de myéloblastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou la présence d'un sarcome myéloïde.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou participent à une autre étude interventionnelle.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'azacytidine, la décitabine, la cédazuridine, l'avapritinib, le propylène glycol, le mannitol (uniquement pour les patients recevant de l'azacytidine).
• Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou nécessité d'une anticoagulation complète avec de la warfarine, d'un anticoagulant oral direct ou d'une dose de traitement d'héparine de faible poids moléculaire (HBPM), ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru d'hémorragie spontanée et non provoquée. tels que : I) Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année suivant la première dose du médicament à l'étude II) Présence d'un anévrisme vasculaire dans le cerveau III) Malformation artérioveineuse intracrânienne (MAV) connue.
• Le patient a des antécédents de troubles épileptiques (par exemple, épilepsie) ou nécessite un traitement antiépileptique.
• Le patient a un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant l'inscription, maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant une immunosuppression liée à la transplantation.
• Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A ou des inducteurs forts ou modérés du CYP3A. Les listes de ces agents évoluant constamment, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou à base de plantes. produit.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée.
• Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car, sur la base du mécanisme d'action et des données provenant d'études sur la reproduction animale, une exposition in utero à l'avapritinib peut nuire au fœtus.
• Les femmes qui allaitent.
• Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux visites programmées, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude.
• Le patient présente une tumeur maligne cérébrale primaire ou des métastases cérébrales.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les interventions chirurgicales telles que la pose d'un cathéter veineux central, la biopsie de la moelle osseuse (BM) et la pose d'une sonde d'alimentation sont considérées comme des interventions chirurgicales mineures.
• Le patient présente une éosinophilie et une positivité connue pour la fusion FIP1L1-PGDFRA, sauf si le patient a démontré une rechute ou une maladie progressive (MP) lors d'un traitement antérieur par imatinib. Les patients présentant une éosinophilie (> 1,5 × 109/L), qui ne présentent pas de mutation KIT D816 détectable, doivent être testés pour une mutation de fusion PDGFRA par hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Le patient participe à une autre étude clinique interventionnelle.