Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avapritinib met decitabine bij patiënten met SM-AHN

31 maart 2026 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase 1-studie van Avapritinib in combinatie met decitabine bij patiënten met systemische mastocytose met een geassocieerd hematologisch neoplasma (SM-AHN)

Systemische mastocytose met een geassocieerd hematologisch neoplasma (SM-AHN) is een uitdagende ziekte om te behandelen. Gerichte KIT-remmers zijn voor deze indicatie goedgekeurd op basis van hun vermogen om het mastocytosegedeelte van de ziekte onder controle te houden, maar patiënten ervaren vaak progressie van de daarmee gepaard gaande myeloïde maligniteit (d.w.z. de AHN). Het gebruik van een combinatiebenadering om beide aspecten van de ziekte te behandelen heeft het potentieel om een ​​betere ziektebestrijding te bieden; Overlappende toxiciteit is echter een punt van zorg. In deze studie willen we de veiligheid en verdraagbaarheid van de gecombineerde avapritinib en decitabine voor de behandeling van SM-AHN bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Contact:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Nog niet aan het werven
        • Stanford University Medical Center
        • Contact:
          • Jason Gotlib, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Onyee Chan
        • Onderonderzoeker:
          • Rami Komrokji
        • Onderonderzoeker:
          • Timothy Kubal
        • Onderonderzoeker:
          • Jeffrey Lancet
        • Onderonderzoeker:
          • Eric Padron
        • Onderonderzoeker:
          • David Sallman
        • Onderonderzoeker:
          • Alison Walker
        • Onderonderzoeker:
          • Seongseok Yun
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Nog niet aan het werven
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Nog niet aan het werven
        • University of Michigan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristen Pettit, MD
        • Contact:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Nog niet aan het werven
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Contact:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Werving
        • University of Utah Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Contact:
          • Tsewang Tashi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van SM-AHN gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2022.
  • ECOG 0-3
  • Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Mogelijkheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.
  • Bereid om bloedproducten te ontvangen als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
  • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze proef in aanmerking te komen, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis decitabine en 6 weken na de laatste dosis avapritinib. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt of in de 6 maanden na de laatste dosis decitabine of 6 weken na de laatste dosis avapritinib, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van decitabinegebruik met gedocumenteerde ziekteprogressie van AHN in 2006 IWG MDS-responscriteria tijdens behandeling met decitabine.
  • Geschiedenis van avapritinibgebruik met gedocumenteerde progressie van mastocytose tijdens behandeling met avapritinib volgens m-IWG-MRT-ECNM-criteria.
  • Geschiedenis van behandeling met decitabine in combinatie met avapritinib.
  • Gebruik van azacitidine binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Diagnose van AML gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 20% myeloblasten in het perifere bloed of beenmerg of de aanwezigheid van een myeloïde sarcoom.
  • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen of deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als azacytidine, decitabine, cedazuridine, avapritinib, propyleenglycol, mannitol (alleen voor patiënten die azacytidine krijgen).
  • Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of behoefte aan volledige antistolling met warfarine, direct oraal anticoagulans of behandelingsdosis heparine met laag molecuulgewicht (LMWH), of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico op spontane, niet-uitgelokte bloeding zou opleveren zoals: I) Cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen één jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel II) Aanwezigheid van een vasculair aneurysma in de hersenen III) Bekende intracraniale arterioveneuze malformatie (AVM).
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een epilepsiestoornis (bijvoorbeeld epilepsie) of heeft behoefte aan anti-epileptica.
  • Bij de patiënt is een QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, actieve graft-versus-hostziekte (GVHD), of waarbij transplantatiegerelateerde immunosuppressie nodig is.
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke of matige CYP3A-remmers of sterke of matige CYP3A-inductoren zijn. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de inschrijvings-/geïnformeerde toestemmingsprocedures krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen en wat hij moet doen als er nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw vrij verkrijgbaar geneesmiddel of kruidengeneesmiddel overweegt. Product.
  • Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  • Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat, op basis van het werkingsmechanisme en gegevens uit reproductiestudies bij dieren, blootstelling in utero aan avapritinib schade aan de foetus kan veroorzaken.
  • Vrouwen die borstvoeding geven.
  • De patiënt wil of kan zich niet houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests of andere onderzoeksprocedures en onderzoeksbeperkingen.
  • Patiënt heeft een primaire hersenmaligniteit of metastasen naar de hersenen.
  • De patiënt heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel een grote chirurgische ingreep ondergaan. Chirurgische ingrepen zoals plaatsing van een centrale veneuze katheter, beenmergbiopsie en plaatsing van een voedingssonde worden als kleine chirurgische ingrepen beschouwd.
  • De patiënt heeft eosinofilie en een bekende positiviteit voor de FIP1L1-PGDFRA-fusie, tenzij de patiënt bij eerdere behandeling met imatinib een terugval of progressieve ziekte (PD) heeft aangetoond. Patiënten met eosinofilie (> 1,5 x 109/l), die geen detecteerbare KIT D816-mutatie hebben, moeten worden getest op een PDGFRA-fusiemutatie door middel van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of polymerasekettingreactie (PCR).
  • De patiënt neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie

Deelnemers worden ingeschreven in cohorten van maat 1-3. Deelnemers nemen een combinatie van Avapritinib en Decitabine. Decitabine zal in een van de volgende vormen worden toegediend: I) Decitabine: startdosis van 20 mg/m2 op dag 1-5 van een behandelcyclus van 28 dagen. II) Decitabine/Cedazuridine: startdosis van 35 mg/100 mg orale tablet op dag 1-5 van een behandelcyclus van 28 dagen. De startdosis Avapritinib voor de eerste cohort patiënten begint op dosisniveau 1, waarbij dosisaanpassingen moeten worden aangebracht volgens een Bayesiaans ontwerp.

Avapritnib Dosisniveaus Niveau -1: 50 mg Niveau 1: 100 mg Niveau 2: 150 mg Niveau 3: 200 mg
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib is een orale tyrosinekinaseremmer.
Andere namen:
  • Ayvakit
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is een nucleoside-metabole remmer die intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
  • Dacogen
Combinatie product: Decitabine/Cedazuridine
Decitabine/Cedazuridine is een combinatiegeneesmiddel dat oraal wordt toegediend.
Andere namen:
  • Inqovi
Experimenteel: Dosisuitbreiding
Deelnemers met een baselineaantal bloedplaatjes (cyclus 1, dag 1) ≥ 75 x 10^9/l zullen beginnen met de combinatie van Avapritinib in de dosis die wordt bepaald door het dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek, en decitabine of decitabine/cedazuridine zal worden gestart tijdens de eerste cyclus. Deelnemers met een baselineaantal bloedplaatjes tussen 25 x 10^9/l en 74 x 10^9/l krijgen decitabine of decitabine/cedazuridine (naar keuze van de onderzoeker) als monotherapie gedurende ten minste de eerste twee cycli. Vanaf cyclus 3 en voortgezet met elke volgende cyclus komen patiënten in aanmerking voor behandeling met Avapritinib in combinatie met decitabine of decitabine/cedazuridine als het aantal bloedplaatjes op dag 1 van de cyclus ≥ 75 x 10^9 bedraagt. Als het aantal bloedplaatjes op dag 1 van de cyclus < 75 x 10^9/l bedraagt, krijgt de patiënt de monotherapie Decitabine of Decitabine/Cedazuridine. Als er geen duidelijke ziekteprogressie is, worden patiënten gedurende ten minste zes cycli behandeld voordat wordt geoordeeld dat ze niet hebben gereageerd.
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib is een orale tyrosinekinaseremmer.
Andere namen:
  • Ayvakit
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is een nucleoside-metabole remmer die intraveneus wordt toegediend.
Andere namen:
  • Dacogen
Combinatie product: Decitabine/Cedazuridine
Decitabine/Cedazuridine is een combinatiegeneesmiddel dat oraal wordt toegediend.
Andere namen:
  • Inqovi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Aanbevolen fase 2-dosis die zal worden bepaald door alle veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te evalueren.
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische mastocytose totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Algemeen responspercentage op basis van aangepaste consensuscriteria van de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment en het European Competence Network on Mastocytosis (m-IWG-MRT-ECNM).
Tot 6 maanden
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Algemeen responspercentage gebaseerd op de criteria van het European Competence Network on Mastocytosis-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM).
Tot 6 maanden
Incidentie en frequentie van bijwerkingen en veranderingen in vitale functies, ECG's en laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Incidentie en frequentie van bijwerkingen en veranderingen in vitale functies, ECG's en laboratoriumtests volgens CTCAE v5.0.
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Blueprint Medicines Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-22318

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren