Avapritinib con decitabina en pacientes con SM-AHN

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SM-NHA definido por los criterios de 2022 de la Organización Mundial de la Salud.
• ECOG 0-3
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para cumplir con el cronograma de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
• Dispuesto a recibir productos sanguíneos según se considere clínicamente necesario.
• Función adecuada de órganos y médula según lo definido por el protocolo.
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o mejor.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de decitabina y 6 semanas después de la última dosis de avapritinib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio o en los 6 meses posteriores a la última dosis de decitabina o 6 semanas después de la última dosis de avapritinib, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial de uso de decitabina con progresión documentada de la enfermedad de AHN según los criterios de respuesta de IWG MDS de 2006 mientras tomaba decitabina.
• Antecedentes de uso de avapritinib con progresión documentada de mastocitosis mientras tomaba avapritinib según los criterios de m-IWG-MRT-ECNM.
• Historia de tratamiento con decitabina en combinación con avapritinib.
• Uso de azacitidina dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El diagnóstico de AML se define como la presencia de ≥ 20 % de mieloblastos en la sangre periférica o la médula ósea o la presencia de un sarcoma mieloide.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación o que estén participando en otro estudio de intervención.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a azacitidina, decitabina, cedazuridina, avapritinib, propilenglicol, manitol (solo para pacientes que reciben azacitidina).
• Antecedentes de hemorragia intracraneal o necesidad de anticoagulación completa con warfarina, anticoagulante oral directo o dosis de tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM), o cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo de hemorragia espontánea y no provocada. tales como: I) Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro del año posterior a la primera dosis del fármaco del estudio II) Presencia de un aneurisma vascular en el cerebro III) Malformación arteriovenosa intracraneal (MAV) conocida.
• El paciente tiene antecedentes de un trastorno convulsivo (p. ej., epilepsia) o necesita medicación anticonvulsiva.
• El paciente tiene un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa o que requiera inmunosupresión relacionada con el trasplante.
• Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que sean inhibidores potentes o moderados de CYP3A o inductores potentes o moderados de CYP3A. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o a base de hierbas. producto.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque, según el mecanismo de acción y los datos de estudios de reproducción en animales, la exposición intrauterina a avapritinib puede causar daño fetal.
• Mujeres que están amamantando.
• El paciente no quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.
• El paciente tiene una neoplasia maligna cerebral primaria o metástasis en el cerebro.
• El paciente se sometió a un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los procedimientos quirúrgicos como la colocación de un catéter venoso central, la biopsia de médula ósea (BM) y la colocación de una sonda de alimentación se consideran procedimientos quirúrgicos menores.
• El paciente tiene eosinofilia y positividad conocida para la fusión FIP1L1-PGDFRA, a menos que el paciente haya demostrado una recaída o una enfermedad progresiva (EP) en el tratamiento previo con imatinib. A los pacientes con eosinofilia (> 1,5 × 109/L), que no tienen una mutación KIT D816 detectable, se les debe realizar una prueba para detectar una mutación de fusión PDGFRA mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• El paciente está participando en otro estudio clínico intervencionista.