Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avapritinib med decitabin hos patienter med SM-AHN

31. marts 2026 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase 1-studie af avapritinib i kombination med decitabin hos patienter med systemisk mastocytose med en associeret hæmatologisk neoplasma (SM-AHN)

Systemisk mastocytose med en associeret hæmatologisk neoplasma (SM-AHN) er en udfordrende sygdom at behandle. Målrettede KIT-hæmmere er blevet godkendt til denne indikation baseret på deres evne til at kontrollere mastocytosedelen af ​​sygdommen, men patienter oplever ofte progression af den samtidige myeloid malignitet (dvs. AHN). Brug af en kombinationstilgang til at behandle begge aspekter af sygdommen har potentialet til at give forbedret sygdomskontrol; dog er overlappende toksicitet et problem. I denne undersøgelse sigter vi mod at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombineret avapritinib og decitabin til behandling af SM-AHN.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Kontakt:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Jason Gotlib, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Underforsker:
          • Onyee Chan
        • Underforsker:
          • Rami Komrokji
        • Underforsker:
          • Timothy Kubal
        • Underforsker:
          • Jeffrey Lancet
        • Underforsker:
          • Eric Padron
        • Underforsker:
          • David Sallman
        • Underforsker:
          • Alison Walker
        • Underforsker:
          • Seongseok Yun
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Michigan
        • Ledende efterforsker:
          • Kristen Pettit, MD
        • Kontakt:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah Health
        • Ledende efterforsker:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Kontakt:
          • Tsewang Tashi, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af SM-AHN defineret af Verdenssundhedsorganisationens 2022-kriterier.
  • ØKOG 0-3
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Er villig til at modtage blodprodukter, hvis det skønnes klinisk nødvendigt.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af protokollen.
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
  • Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør gennemgå en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis decitabin og 6 uger efter den sidste dosis avapritinib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse eller i de 6 måneder efter sidste dosis af decitabin eller 6 uger efter sidste dosis afapritinib, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlets administration.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med brug af decitabin med dokumenteret sygdomsprogression af AHN efter 2006 IWG MDS-responskriterier under behandling med decitabin.
  • Anamnese med brug af avapritinib med dokumenteret progression af mastocytose under behandling med avapritinib ifølge m-IWG-MRT-ECNM kriterier.
  • Anamnese med behandling med decitabin i kombination med avapritinib.
  • Brug af azacitidin inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Diagnose af AML defineret som tilstedeværelse af ≥ 20 % myeloblaster i det perifere blod eller knoglemarv eller tilstedeværelse af et myeloid sarkom.
  • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller deltager i en anden interventionsundersøgelse.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som azacytidin, decitabin, cedazuridin, avapritinib, propylenglycol, mannitol (kun for patienter, der får azacytidin).
  • Anamnese med intrakraniel blødning eller behov for fuld antikoagulering med warfarin, direkte oralt antikoagulant eller behandlingsdosis lavmolekylært heparin (LMWH) eller enhver tilstand, der efter investigators mening ville sætte patienten i en øget risiko for spontan, uprovokeret blødning såsom: I) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for et år efter den første dosis af undersøgelsesmiddel II) Tilstedeværelse af en vaskulær aneurisme i hjernen III) Kendt intrakraniel arteriovenøs misdannelse (AVM).
  • Patienten har en historie med anfaldsforstyrrelser (f.eks. epilepsi) eller behov for medicin mod anfald.
  • Patienten har et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før tilmelding, aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller som kræver transplantationsrelateret immunsuppression.
  • Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller stærke eller moderate CYP3A-inducere. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller naturlægemiddel. produkt.
  • Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  • Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi, baseret på virkningsmekanismen og data fra dyrereproduktionsundersøgelser, in utero eksponering for avapritinib kan forårsage fosterskader.
  • Kvinder, der ammer.
  • Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
  • Patienten har en primær malignitet i hjernen eller metastaser til hjernen.
  • Patienten har haft et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kirurgiske procedurer såsom placering af centralt venekateter, knoglemarvsbiopsi (BM) og placering af ernæringssonde betragtes som mindre kirurgiske indgreb.
  • Patienten har eosinofili og kendt positivitet for FIP1L1-PGDFRA-fusionen, medmindre patienten har påvist tilbagefald eller progressiv sygdom (PD) ved tidligere imatinib-behandling. Patienter med eosinofili (> 1,5 × 109/L), som ikke har en påviselig KIT D816-mutation, skal testes for en PDGFRA-fusionsmutation ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR).
  • Patienten deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering

Deltagerne vil blive tilmeldt årgange i størrelse 1-3. Deltagerne vil tage en kombination af Avapritinib og Decitabine. Decitabin vil blive indgivet i en af ​​følgende former: I) Decitabin: start IV dosis på 20 mg/m2 på dag 1-5 i en 28-dages behandlingscyklus. II) Decitabin/Cedazuridin: startdosis på 35 mg/100 mg oral tablet på dag 1-5 i en 28-dages behandlingscyklus. Startdosis af Avapritinib til den første kohorte af patienter vil begynde på dosisniveau 1 med dosisændringer, der skal foretages i henhold til et Bayesiansk design.

Avapritnib Dosisniveauer Niveau -1: 50mg Niveau 1: 100mg Niveau 2: 150mg Niveau 3: 200mg
Medicin: Avapritinib
Avapritinib er en oral tyrosinkinasehæmmer.
Andre navne:
  • Ayvakit
Medicin: Decitabin
Decitabin er en nukleosid metabolisk hæmmer givet intravenøst.
Andre navne:
  • Dacogen
Kombinationsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin er et kombinationslægemiddel givet oralt.
Andre navne:
  • Inqovi
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Deltagere med baseline trombocyttal (cyklus 1, dag 1) ≥ 75 x 10^9/L vil begynde kombinationen af ​​Avapritinib i den dosis, der bestemmes af den dosisfindende del af undersøgelsen, og decitabin eller Decitabin/Cedazuridin vil blive påbegyndt under første cyklus. Deltagere med et baseline trombocyttal mellem 25 x 10^9/L og 74 x 10^9/L vil modtage decitabin eller Decitabin/Cedazuridin (valg af investigator) som enkeltstof i mindst de to første cyklusser. Startende med cyklus 3 og fortsætter med hver efterfølgende cyklus, vil patienter være berettiget til at modtage Avapritinib i kombination med decitabin eller Decitabin/Cedazuridin, hvis trombocyttallet på dag 1 i cyklussen er ≥ 75 x 10^9. Hvis trombocyttallet er < 75 x 10^9/L på dag 1 i cyklussen, vil patienten modtage enkeltstof Decitabin eller Decitabin/Cedazuridin. I fravær af tydelig sygdomsprogression vil patienter blive behandlet i mindst 6 cyklusser, før de vurderes at have ikke reageret.
Medicin: Avapritinib
Avapritinib er en oral tyrosinkinasehæmmer.
Andre navne:
  • Ayvakit
Medicin: Decitabin
Decitabin er en nukleosid metabolisk hæmmer givet intravenøst.
Andre navne:
  • Dacogen
Kombinationsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin er et kombinationslægemiddel givet oralt.
Andre navne:
  • Inqovi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: op til 6 måneder
Anbefalet fase 2-dosis, som vil blive bestemt ved at evaluere alle sikkerheds- og effektdata.
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk mastocytose overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Samlet responsrate efter modificerede International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and treatment og European Competence Network on Mastocytosis (m-IWG-MRT-ECNM) konsensuskriterier.
Op til 6 måneder
Samlet responsrate
Tidsramme: Op til 6 måneder
Samlet svarprocent baseret på European Competence Network on Mastocytosis-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM) kriterier.
Op til 6 måneder
Forekomst og hyppighed af AE'er og ændringer i vitale tegn, EKG'er og laboratorietests
Tidsramme: op til 24 måneder
Forekomst og hyppighed af AE'er og ændringer i vitale tegn, EKG'er og laboratorietest i henhold til CTCAE v5.0.
op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Blueprint Medicines Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-22318

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avapritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner