Avapritinib 联合地西他滨治疗 SM-AHN 患者

纳入标准：

• 世界卫生组织 2022 年标准定义的 SM-AHN 诊断。
• ECOG 0-3
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 愿意接受临床上认为必要的血液制品。
• 方案定义的足够的器官和骨髓功能。
• 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测到的参与者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
• 具有已知心脏病史或当前症状，或使用心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类进行心脏功能的临床风险评估。 要获得参加本次试验的资格，参与者应为 2B 级或更高等级。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用地西他滨后至少 6 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。最后一次服用阿伐替尼后 6 周。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间或在最后一次服用地西他滨后 6 个月内或在最后一次服用 avapritinib 后 6 周内怀孕或怀疑怀孕，她应立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成研究药物给药后 3 个月内使用适当的避孕措施。

排除标准：

• 根据 2006 年 IWG MDS 反应标准，地西他滨使用历史记录了 AHN 疾病进展。
• 根据 m-IWG-MRT-ECNM 标准，使用 avapritinib 的历史记录有肥大细胞增多症进展的记录。
• 地西他滨与阿伐普替尼联合治疗的历史。
• 在首次服用研究药物后 4 周内使用阿扎胞苷。
• AML 的诊断定义为外周血或骨髓中存在 ≥ 20% 的成粒细胞或存在髓样肉瘤。
• 正在接受任何其他研究药物或正在参加另一项干预研究的患者。
• 过敏反应史归因于与氮胞苷、地西他滨、西达嗪、阿伐普替尼、丙二醇、甘露醇（仅适用于接受氮胞苷的患者）类似化学或生物成分的化合物。
• 有颅内出血史或需要用华法林、直接口服抗凝剂或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 进行全面抗凝，或研究者认为会增加患者自发性、无端出血风险的任何情况例如： I) 首次服用研究药物后一年内发生脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) II) 脑部存在血管动脉瘤 III) 已知的颅内动静脉畸形 (AVM)。
• 患者有癫痫病史（例如癫痫）或需要抗癫痫药物。
• 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正患者的 QT 间期 > 480 毫秒。
• 入组前 6 个月内曾接受过异体造血干细胞移植、活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要移植相关的免疫抑制。
• 接受任何强或中度 CYP3A 抑制剂或强或中度 CYP3A 诱导剂的药物或物质的患者。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知参与者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药该怎么办产品。
• 患有不受控制的并发疾病的参与者。
• 患有精神疾病/社交状况会限制遵守研究要求的参与者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为根据作用机制和动物生殖研究的数据，在子宫内暴露于阿伐替尼可能会对胎儿造成伤害。
• 正在哺乳的女性。
• 患者不愿意或无法遵守预定就诊、给药计划、实验室测试或其他研究程序和研究限制。
• 患者患有原发性脑恶性肿瘤或脑转移。
• 患者在首次服用研究药物后 14 天内接受过重大外科手术。 中心静脉导管置入、骨髓 (BM) 活检和饲管置入等外科手术被视为小外科手术。
• 患者患有嗜酸性粒细胞增多并且已知 FIP1L1-PGDFRA 融合呈阳性，除非患者在之前的伊马替尼治疗中表现出复发或进行性疾病 (PD)。 嗜酸性粒细胞增多 (> 1.5 × 109/L) 且未检测到 KIT D816 突变的患者必须通过荧光原位杂交 (FISH) 或聚合酶链反应 (PCR) 检测 PDGFRA 融合突变。
• 患者正在参加另一项介入性临床研究。