SM-AHN 환자에서 아바프리티닙과 데시타빈 병용요법

포함 기준:

• 세계보건기구 2022 기준에 따라 정의된 SM-AHN 진단입니다.
• 심전도 0-3
• 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력.
• 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우 혈액제제를 받을 의향이 있습니다.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 참가자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 데시타빈 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아바프리티닙 마지막 투여 후 6주. 여성이 본 연구에 참여하는 동안이나 데시타빈 마지막 투여 후 6개월 또는 아바프리티닙 마지막 투여 후 6주 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 데시타빈을 사용하는 동안 2006년 IWG MDS 반응 기준에 따라 AHN의 질병 진행이 기록된 데시타빈 사용 이력.
• m-IWG-MRT-ECNM 기준에 따라 아바프리티닙을 투여하는 동안 비만세포증의 진행이 문서화되어 있는 아바프리티닙 사용 이력.
• 아바프리티닙과 데시타빈을 병용한 치료 이력.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 아자시티딘을 사용합니다.
• AML의 진단은 말초 혈액이나 골수에 골수모세포가 20% 이상 존재하거나 골수성 육종이 있는 경우로 정의됩니다.
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있거나 다른 중재적 연구에 참여하고 있는 환자.
• 아자시티딘, 데시타빈, 세다주리딘, 아바프리티닙, 프로필렌 글리콜, 만니톨(아자시티딘을 투여받은 환자에게만 해당)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 두개내 출혈의 병력 또는 와파린, 직접적인 경구용 항응고제 또는 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용한 완전한 항응고가 필요한 경우, 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 자연적, 이유 없는 출혈의 위험이 증가시키는 모든 상태 I) 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1년 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) II) 뇌에 혈관 동맥류의 존재 III) 알려진 두개내 동정맥 기형(AVM).
• 환자가 발작 장애(예: 간질) 병력이 있거나 항발작 약물이 필요한 경우.
• 환자의 QT 간격은 Fridericia 공식(QTcF) > 480msec를 사용하여 교정되었습니다.
• 등록 전 6개월 이내의 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식, 활성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 이식 관련 면역억제가 필요한 경우.
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제인 약물이나 물질을 투여받고 있는 환자. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험과 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 참가자가 새로운 비처방 의약품이나 약초를 고려하는 경우 어떻게 해야 하는지에 대해 상담을 받습니다. 제품.
• 통제할 수 없는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 작용 기전과 동물 생식 연구 데이터에 근거하여, 아바프리티닙에 대한 자궁 내 노출은 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로 임산부는 본 연구에서 제외되었습니다.
• 모유 수유중인 여성.
• 환자가 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 환자는 원발성 뇌 악성종양 또는 뇌로의 전이가 있습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 주요 수술을 받았습니다. 중심정맥 카테터 배치, 골수(BM) 생검, 영양관 배치와 같은 수술 절차는 경미한 수술 절차로 간주됩니다.
• 환자는 이전 이마티닙 치료에서 재발 또는 진행성 질환(PD)을 입증하지 않은 한 호산구 증가증이 있고 FIP1L1-PGDFRA 융합에 대해 양성으로 알려져 있습니다. 검출 가능한 KIT D816 돌연변이가 없는 호산구증가증(> 1.5 × 109/L) 환자는 형광 제자리 혼성화(FISH) 또는 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 PDGFRA 융합 돌연변이에 대해 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 또 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있습니다.