Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avapritinib med Decitabin hos patienter med SM-AHN

31 mars 2026 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fas 1-studie av avapritinib i kombination med decitabin hos patienter med systemisk mastocytos med en associerad hematologisk neoplasm (SM-AHN)

Systemisk mastocytos med en associerad hematologisk neoplasm (SM-AHN) är en utmanande sjukdom att behandla. Riktade KIT-hämmare har godkänts för denna indikation baserat på deras förmåga att kontrollera mastocytosdelen av sjukdomen, men patienter upplever ofta progression av den samtidiga myeloida maligniteten (dvs. AHN). Att använda en kombinationsmetod för att behandla båda aspekterna av sjukdomen har potential att ge förbättrad sjukdomskontroll; dock är överlappande toxicitet ett problem. I denna studie syftar vi till att studera säkerheten och tolerabiliteten av kombinerat avapritinib och decitabin för behandling av SM-AHN.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Kontakt:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Huvudutredare:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Jason Gotlib, MD
        • Huvudutredare:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Underutredare:
          • Onyee Chan
        • Underutredare:
          • Rami Komrokji
        • Underutredare:
          • Timothy Kubal
        • Underutredare:
          • Jeffrey Lancet
        • Underutredare:
          • Eric Padron
        • Underutredare:
          • David Sallman
        • Underutredare:
          • Alison Walker
        • Underutredare:
          • Seongseok Yun
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Har inte rekryterat ännu
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Kristen Pettit, MD
        • Kontakt:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Har inte rekryterat ännu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Rekrytering
        • University of Utah Health
        • Huvudutredare:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Kontakt:
          • Tsewang Tashi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av SM-AHN definierad av Världshälsoorganisationens 2022 kriterier.
  • ECOG 0-3
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Förmåga att följa studiebesöksschema och andra protokollkrav.
  • Villig att ta emot blodprodukter som anses kliniskt nödvändigt.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt protokollet.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie.
  • För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
  • Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör genomgå en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter den sista dosen av decitabin och 6 veckor efter den sista dosen avapritinib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie eller under 6 månader efter sista dosen av decitabin eller 6 veckor efter sista dosen avapritinib ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Historik av decitabinanvändning med dokumenterad sjukdomsprogression av AHN efter 2006 IWG MDS svarskriterier under behandling med decitabin.
  • Historik med avapritinibanvändning med dokumenterad progression av mastocytos under avapritinib enligt m-IWG-MRT-ECNM kriterier.
  • Tidigare behandling med decitabin i kombination med avapritinib.
  • Användning av azacitidin inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
  • Diagnos av AML definieras som förekomst av ≥ 20 % myeloblaster i det perifera blodet eller benmärgen eller närvaro av myeloid sarkom.
  • Patienter som får andra prövningsmedel eller som deltar i en annan interventionsstudie.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som azacytidin, decitabin, cedazuridin, avapritinib, propylenglykol, mannitol (endast för patienter som får azacytidin).
  • Historik med intrakraniell blödning eller behov av fullständig antikoagulering med warfarin, direkt oralt antikoagulant eller behandlingsdos lågmolekylärt heparin (LMWH), eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patienten i en ökad risk för spontana, oprovocerade blödningar såsom: I) Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom ett år efter den första dosen av studieläkemedlet II) Förekomst av ett vaskulärt aneurysm i hjärnan III) Känd intrakraniell arteriovenös missbildning (AVM).
  • Patienten har en historia av en anfallsstörning (t.ex. epilepsi) eller behov av medicin mot anfall.
  • Patienten har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före inskrivning, aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD), eller som kräver transplantationsrelaterad immunsuppression.
  • Patienter som får någon medicin eller substans som är starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller starka eller måttliga CYP3A-inducerare. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av förfarandena för registrering/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller naturläkemedel. produkt.
  • Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
  • Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom, baserat på verkningsmekanismen och data från reproduktionsstudier på djur, kan exponering för avapritinib in utero orsaka fosterskada.
  • Kvinnor som ammar.
  • Patienten är ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester eller andra studieprocedurer och studierestriktioner.
  • Patienten har en primär malignitet i hjärnan eller metastaser till hjärnan.
  • Patienten har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Kirurgiska ingrepp såsom placering av central venkateter, benmärgsbiopsi (BM) och placering av matningsslang anses vara mindre kirurgiska ingrepp.
  • Patienten har eosinofili och känd positivitet för FIP1L1-PGDFRA-fusionen, såvida inte patienten har visat återfall eller progressiv sjukdom (PD) vid tidigare imatinibbehandling. Patienter med eosinofili (> 1,5 × 109/L), som inte har en detekterbar KIT D816-mutation, måste testas för en PDGFRA-fusionsmutation genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR).
  • Patienten deltar i en annan interventionell klinisk studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering

Deltagarna kommer att skrivas in i kohorter av storlek 1-3. Deltagarna kommer att ta en kombination av Avapritinib och Decitabine. Decitabin kommer att administreras i en av följande former: I) Decitabin: startdos på 20 mg/m2 på dagarna 1-5 i en 28-dagars behandlingscykel. II) Decitabin/Cedazuridin: startdos på 35 mg/100 mg oral tablett dag 1-5 i en 28-dagars behandlingscykel. Startdosen av Avapritinib för den första kohorten av patienter kommer att börja på dosnivå 1 med dosjusteringar som ska göras enligt en Bayesiansk design.

Avapritnib Dosnivåer Nivå -1: 50mg Nivå 1: 100mg Nivå 2: 150mg Nivå 3: 200mg
Läkemedel: Avapritinib
Avapritinib är en oral tyrosinkinashämmare.
Andra namn:
  • Ayvakit
Läkemedel: Decitabin
Decitabin är en metabolisk nukleosidhämmare som ges intravenöst.
Andra namn:
  • Dacogen
Kombinationsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin är ett kombinationsläkemedel som ges oralt.
Andra namn:
  • Inqovi
Experimentell: Dosexpansion
Deltagare med ett baselinet antal trombocyter (cykel 1, dag 1) ≥ 75 x 10^9/L kommer att påbörja kombinationen av Avapritinib i den dos som bestäms av den dosfinnande delen av studien och decitabin eller Decitabin/Cedazuridin kommer att påbörjas under första cykeln. Deltagare med ett baslinjeantal av trombocyter mellan 25 x 10^9/L och 74 x 10^9/L kommer att få decitabin eller Decitabin/Cedazuridin (val av utredare) som ett medel under åtminstone de två första cyklerna. Från och med cykel 3 och fortsätter med varje efterföljande cykel kommer patienter att vara berättigade att få Avapritinib i kombination med decitabin eller Decitabin/Cedazuridin om trombocytantalet på dag 1 av cykeln är ≥ 75 x 10^9. Om trombocytantalet är < 75 x 10^9/L på dag 1 av cykeln, kommer patienten att få Decitabin eller Decitabin/Cedazuridin som ett medel. I avsaknad av tydlig sjukdomsprogression kommer patienter att behandlas i minst 6 cykler innan de bedöms ha inte svarat.
Läkemedel: Avapritinib
Avapritinib är en oral tyrosinkinashämmare.
Andra namn:
  • Ayvakit
Läkemedel: Decitabin
Decitabin är en metabolisk nukleosidhämmare som ges intravenöst.
Andra namn:
  • Dacogen
Kombinationsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin är ett kombinationsläkemedel som ges oralt.
Andra namn:
  • Inqovi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: upp till 6 månader
Rekommenderad fas 2-dos som kommer att bestämmas genom att utvärdera alla säkerhets- och effektdata.
upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systemisk mastocytos övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 månader
Total svarsfrekvens enligt modifierade Internationella arbetsgruppen-Myeloproliferativ Neoplasms Research and treatment och European Competence Network on Mastocytosis (m-IWG-MRT-ECNM) konsensuskriterier.
Upp till 6 månader
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 månader
Total svarsfrekvens baserad på European Competence Network on Mastocytosis-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM) kriterier.
Upp till 6 månader
Incidens och frekvens av AE och förändringar i vitala tecken, EKG och laboratorietester
Tidsram: upp till 24 månader
Förekomst och frekvens av biverkningar och förändringar i vitala tecken, EKG och laboratorietester enligt CTCAE v5.0.
upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Blueprint Medicines Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Första postat (Faktisk)

25 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-22318

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera