Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avapritinib med decitabin hos pasienter med SM-AHN

31. mars 2026 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase 1-studie av avapritinib i kombinasjon med decitabin hos pasienter med systemisk mastocytose med assosiert hematologisk neoplasma (SM-AHN)

Systemisk mastocytose med en assosiert hematologisk neoplasma (SM-AHN) er en utfordrende sykdom å behandle. Målrettede KIT-hemmere er godkjent for denne indikasjonen basert på deres evne til å kontrollere mastocytosedelen av sykdommen, men pasienter opplever ofte progresjon av den samtidige myeloide maligniteten (dvs. AHN). Å bruke en kombinasjonstilnærming for å behandle begge aspekter av sykdommen har potensial til å gi økt sykdomskontroll; Imidlertid er overlappende toksisitet et problem. I denne studien tar vi sikte på å studere sikkerheten og toleransen til kombinert avapritinib og decitabin for behandling av SM-AHN.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Ta kontakt med:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stanford University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jason Gotlib, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Underetterforsker:
          • Onyee Chan
        • Underetterforsker:
          • Rami Komrokji
        • Underetterforsker:
          • Timothy Kubal
        • Underetterforsker:
          • Jeffrey Lancet
        • Underetterforsker:
          • Eric Padron
        • Underetterforsker:
          • David Sallman
        • Underetterforsker:
          • Alison Walker
        • Underetterforsker:
          • Seongseok Yun
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Kristen Pettit, MD
        • Ta kontakt med:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah Health
        • Hovedetterforsker:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Ta kontakt med:
          • Tsewang Tashi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av SM-AHN definert av Verdens helseorganisasjon 2022-kriterier.
  • ECOG 0-3
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
  • Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Villig til å motta blodprodukter som anses som klinisk nødvendig.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av protokollen.
  • Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør gjennomgå en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter siste dose decitabin og 6 uker etter siste dose avapritinib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien eller i løpet av 6 måneder etter siste dose decitabin eller 6 uker etter siste dose avapritinib bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med bruk av decitabin med dokumentert sykdomsprogresjon av AHN etter 2006 IWG MDS-responskriterier under behandling med decitabin.
  • Anamnese med bruk av avapritinib med dokumentert progresjon av mastocytose mens på avapritinib i henhold til m-IWG-MRT-ECNM-kriterier.
  • Anamnese med behandling med decitabin i kombinasjon med avapritinib.
  • Bruk av azacitidin innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
  • Diagnose av AML definert som tilstedeværelse av ≥ 20 % myeloblaster i perifert blod eller benmarg eller tilstedeværelse av et myeloide sarkom.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller som deltar i en annen intervensjonsstudie.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som azacytidin, decitabin, cedazuridin, avapritinib, propylenglykol, mannitol (kun for pasienter som får azacytidin).
  • Anamnese med intrakraniell blødning eller behov for full antikoagulasjon med warfarin, direkte oralt antikoagulasjonsmiddel eller behandlingsdose lavmolekylært heparin (LMWH), eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville gi pasienten økt risiko for spontan, uprovosert blødning slik som: I) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen ett år etter første dose av studiemedikament II) Tilstedeværelse av en vaskulær aneurisme i hjernen III) Kjent intrakraniell arteriovenøs misdannelse (AVM).
  • Pasienten har en historie med anfallsforstyrrelser (f.eks. epilepsi) eller behov for medisin mot anfall.
  • Pasienten har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før registrering, aktiv graft versus host sykdom (GVHD), eller som krever transplantasjonsrelatert immunsuppresjon.
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller sterke eller moderate CYP3A-induktorer. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte. produkt.
  • Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
  • Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi, basert på virkningsmekanismen og data fra reproduksjonsstudier på dyr, kan in utero eksponering for avapritinib forårsake fosterskader.
  • Kvinner som ammer.
  • Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
  • Pasienten har en primær malignitet i hjernen eller metastaser til hjernen.
  • Pasienten har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet. Kirurgiske prosedyrer som plassering av sentralt venekateter, benmargsbiopsi (BM) og plassering av ernæringsrør regnes som mindre kirurgiske prosedyrer.
  • Pasienten har eosinofili og kjent positivitet for FIP1L1-PGDFRA-fusjonen, med mindre pasienten har vist tilbakefall eller progressiv sykdom (PD) ved tidligere imatinib-behandling. Pasienter med eosinofili (> 1,5 × 109/L), som ikke har en påvisbar KIT D816-mutasjon, må testes for en PDGFRA-fusjonsmutasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Pasienten deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering

Deltakerne vil bli registrert i kull i størrelse 1-3. Deltakerne vil ta en kombinasjon av Avapritinib og Decitabine. Decitabin vil bli administrert i en av følgende former: I) Decitabin: start IV dose på 20 mg/m2 på dag 1-5 av en 28-dagers behandlingssyklus. II) Decitabin/Cedazuridin: startdose på 35 mg/100 mg oral tablett på dag 1-5 av en 28-dagers behandlingssyklus. Startdosen av Avapritinib for den første kohorten av pasienter vil begynne på dosenivå 1 med dosemodifikasjoner som skal gjøres i henhold til et Bayesiansk design.

Avapritnib Dosenivåer Nivå -1: 50 mg Nivå 1: 100mg Nivå 2: 150mg Nivå 3: 200mg
Legemiddel: Avapritinib
Avapritinib er en oral tyrosinkinasehemmer.
Andre navn:
  • Ayvakit
Legemiddel: Decitabin
Decitabin er en nukleosid metabolsk hemmer gitt intravenøst.
Andre navn:
  • Dacogen
Kombinasjonsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin er et kombinasjonsmedisin gitt oralt.
Andre navn:
  • Inqovi
Eksperimentell: Doseutvidelse
Deltakere med baseline blodplatetall (syklus 1, dag 1) ≥ 75 x 10^9/L vil begynne kombinasjonen av Avapritinib ved dosen bestemt av den dosefinnende delen av studien, og decitabin eller Decitabin/Cedazuridin vil bli initiert i løpet av første syklus. Deltakere med et baseline blodplatetall mellom 25 x 10^9/L og 74 x 10^9/L vil motta decitabin eller Decitabin/Cedazuridin (valg av etterforsker) som enkeltmiddel i minst de to første syklusene. Fra og med syklus 3 og fortsetter med hver påfølgende syklus, vil pasienter være kvalifisert til å få Avapritinib i kombinasjon med decitabin eller Decitabin/Cedazuridin dersom blodplatetallet på dag 1 av syklusen er ≥ 75 x 10^9. Hvis blodplatetallet er < 75 x 10^9/L på dag 1 av syklusen, vil pasienten få enkeltmiddel Decitabine eller Decitabine/Cedazuridin. I fravær av tydelig sykdomsprogresjon, vil pasienter bli behandlet i minst 6 sykluser før de vurderes å ikke ha respondert.
Legemiddel: Avapritinib
Avapritinib er en oral tyrosinkinasehemmer.
Andre navn:
  • Ayvakit
Legemiddel: Decitabin
Decitabin er en nukleosid metabolsk hemmer gitt intravenøst.
Andre navn:
  • Dacogen
Kombinasjonsprodukt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin er et kombinasjonsmedisin gitt oralt.
Andre navn:
  • Inqovi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Anbefalt fase 2-dose som vil bli bestemt ved å evaluere alle sikkerhets- og effektdata.
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk mastocytose total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Samlet responsrate etter modifiserte konsensuskriterier for International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and treatment og European Competence Network on Mastocytosis (m-IWG-MRT-ECNM).
Inntil 6 måneder
Samlet responsrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Samlet svarrate basert på European Competence Network on Mastocytosis-American Initiative in Mast Cell Diseases (ECNM-AIM) kriterier.
Inntil 6 måneder
Forekomst og frekvens av AE og endringer i vitale tegn, EKG og laboratorietester
Tidsramme: opptil 24 måneder
Forekomst og frekvens av AE og endringer i vitale tegn, EKG og laboratorietester i henhold til CTCAE v5.0.
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Blueprint Medicines Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-22318

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere