Avapritinib mit Decitabin bei Patienten mit SM-AHN

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SM-AHN gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2022.
• ECOG 0-3
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Fähigkeit, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Bereit, Blutprodukte zu erhalten, wenn dies klinisch notwendig erscheint.
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß Protokoll.
• Teilnahmeberechtigt für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten.
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten sich einer klinischen Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association unterziehen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Teilnehmer der Klasse 2B oder besser angehören.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Decitabin-Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen 6 Wochen nach der letzten Dosis Avapritinib. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, oder in den 6 Monaten nach der letzten Decitabin-Dosis oder 6 Wochen nach der letzten Avapritinib-Dosis, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und drei Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese des Decitabin-Einsatzes mit dokumentierter Krankheitsprogression von AHN gemäß IWG-MDS-Antwortkriterien 2006 während der Decitabin-Einnahme.
• Anamnese der Anwendung von Avapritinib mit dokumentiertem Fortschreiten der Mastozytose während der Behandlung mit Avapritinib gemäß m-IWG-MRT-ECNM-Kriterien.
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Decitabin in Kombination mit Avapritinib.
• Verwendung von Azacitidin innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Die Diagnose einer AML ist definiert als das Vorhandensein von ≥ 20 % Myeloblasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder das Vorhandensein eines myeloischen Sarkoms.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder an einer anderen interventionellen Studie teilnehmen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Azacytidin, Decitabin, Cedazuridin, Avapritinib, Propylenglykol und Mannitol zurückzuführen sind (nur für Patienten, die Azacytidin erhalten).
• Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung oder Notwendigkeit einer vollständigen Antikoagulation mit Warfarin, einem direkten oralen Antikoagulans oder einer Behandlungsdosis mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers den Patienten einem erhöhten Risiko für spontane, nicht provozierte Blutungen aussetzen würde wie zum Beispiel: I) Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Anfall (TIA) innerhalb eines Jahres nach der ersten Dosis des Studienmedikaments II) Vorhandensein eines Gefäßaneurysmas im Gehirn III) Bekannte intrakranielle arteriovenöse Malformation (AVM).
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine Anfallserkrankung (z. B. Epilepsie) oder benötigt Medikamente gegen Krampfanfälle.
• Der Patient hat ein nach der Formel von Fridericia (QTcF) korrigiertes QT-Intervall von > 480 ms.
• Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder eine transplantationsbedingte Immunsuppression erforderlich.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren oder starke oder mäßige CYP3A-Induktoren sind. Da sich die Liste dieser Wirkstoffe ständig ändert, ist es wichtig, regelmäßig ein regelmäßig aktualisiertes medizinisches Nachschlagewerk zu konsultieren. Im Rahmen der Anmelde-/Einwilligungsverfahren wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel oder Kräutermedikament in Betracht zieht, beraten Produkt.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da basierend auf dem Wirkmechanismus und Daten aus Tierreproduktionsstudien eine Exposition gegenüber Avapritinib im Uterus zu Schäden am Fötus führen kann.
• Frauen, die stillen.
• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Labortests oder andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Der Patient hat eine primäre bösartige Erkrankung des Gehirns oder Metastasen im Gehirn.
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen größeren chirurgischen Eingriff. Chirurgische Eingriffe wie die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Knochenmarkbiopsie (BM) und die Platzierung einer Ernährungssonde gelten als kleinere chirurgische Eingriffe.
• Der Patient leidet an Eosinophilie und ist bekanntermaßen positiv für die FIP1L1-PGDFRA-Fusion, es sei denn, der Patient hat unter einer vorherigen Imatinib-Therapie einen Rückfall oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) gezeigt. Patienten mit Eosinophilie (> 1,5 × 109/l), die keine nachweisbare KIT-D816-Mutation haben, müssen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Polymerasekettenreaktion (PCR) auf eine PDGFRA-Fusionsmutation getestet werden.
• Der Patient nimmt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil.