Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avapritinib s decitabinem u pacientů s SM-AHN

31. března 2026 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze 1 avapritinibu v kombinaci s decitabinem u pacientů se systémovou mastocytózou s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN)

Systémová mastocytóza s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN) je náročné onemocnění k léčbě. Cílené inhibitory KIT byly pro tuto indikaci schváleny na základě jejich schopnosti kontrolovat mastocytózní část onemocnění, ale u pacientů často dochází k progresi průvodní myeloidní malignity (tj. AHN). Použití kombinovaného přístupu k léčbě obou aspektů onemocnění má potenciál poskytnout zvýšenou kontrolu onemocnění; překrývající se toxicita je však problémem. V této studii se zaměřujeme na studium bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaného avapritinibu a decitabinu pro léčbu SM-AHN.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Zatím nenabíráme
        • Mayo Clinic - Arizona
        • Kontakt:
          • Cecilia Arana Yi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Zatím nenabíráme
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Jason Gotlib, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Gotlib, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Onyee Chan
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rami Komrokji
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Timothy Kubal
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeffrey Lancet
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Padron
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Sallman
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alison Walker
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Seongseok Yun
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Zatím nenabíráme
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel DeAngelo, MD, PhD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Zatím nenabíráme
        • University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristen Pettit, MD
        • Kontakt:
          • Kristen Pettit, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Zatím nenabíráme
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Nábor
        • University of Utah Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tsewang Tashi, MD
        • Kontakt:
          • Tsewang Tashi, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza SM-AHN definovaná kritérii Světové zdravotnické organizace 2022.
  • ECOG 0-3
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Ochota přijímat krevní produkty, jak je považováno za klinicky nezbytné.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
  • Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli podstoupit klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce decitabinu a 6 týdnů po poslední dávce avapritinibu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie nebo během 6 měsíců po poslední dávce decitabinu nebo 6 týdnů po poslední dávce avapritinibu, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Historie užívání decitabinu s dokumentovanou progresí onemocnění AHN podle kritérií odpovědi IWG MDS v roce 2006 při léčbě decitabinem.
  • Anamnéza užívání avapritinibu s dokumentovanou progresí mastocytózy při léčbě avapritinibem podle kritérií m-IWG-MRT-ECNM.
  • Anamnéza léčby decitabinem v kombinaci s avapritinibem.
  • Použití azacitidinu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
  • Diagnóza AML definovaná jako přítomnost ≥ 20 % myeloblastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo přítomnost myeloidního sarkomu.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky nebo se účastní jiné intervenční studie.
  • Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako azacytidin, decitabin, cedauridin, avapritinib, propylenglykol, mannitol (pouze pro pacienty užívající azacytidin).
  • Intrakraniální krvácení v anamnéze nebo potřeba plné antikoagulace warfarinem, přímým perorálním antikoagulantem nebo léčebnou dávkou nízkomolekulárního heparinu (LMWH) nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavil zvýšenému riziku spontánního, nevyprovokovaného krvácení jako jsou: I) Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do jednoho roku od první dávky studovaného léku II) Přítomnost vaskulárního aneuryzmatu v mozku III) Známá intrakraniální arteriovenózní malformace (AVM).
  • Pacient má v anamnéze záchvatovou poruchu (např. epilepsii) nebo potřebuje protizáchvatovou medikaci.
  • Pacient má QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms.
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před zařazením, aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadující imunosupresi související s transplantací.
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A nebo silnými nebo středně silnými induktory CYP3A. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi informováno o riziku interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný přípravek. produkt.
  • Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
  • Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože na základě mechanismu účinku a údajů z reprodukčních studií na zvířatech může expozice avapritinibu in utero způsobit poškození plodu.
  • Ženy, které kojí.
  • Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy a omezení studie.
  • Pacient má primární mozkovou malignitu nebo metastázy do mozku.
  • Pacient měl velký chirurgický zákrok do 14 dnů od první dávky studovaného léku. Chirurgické výkony, jako je umístění centrálního žilního katétru, biopsie kostní dřeně (BM) a umístění vyživovací trubice, jsou považovány za menší chirurgické výkony.
  • Pacient má eozinofilii a známou pozitivitu na fúzi FIP1L1-PGDFRA, pokud pacient při předchozí léčbě imatinibem neprokázal relaps nebo progresivní onemocnění (PD). Pacienti s eozinofilií (> 1,5 × 109/l), kteří nemají detekovatelnou mutaci KIT D816, musí být testováni na fúzní mutaci PDGFRA pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo polymerázové řetězové reakce (PCR).
  • Pacient se účastní další intervenční klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky

Účastníci budou zařazeni do kohort o velikosti 1-3. Účastníci budou užívat kombinaci avapritinibu a decitabinu. Decitabin bude podáván v jedné z následujících forem: I) Decitabin: počáteční IV dávka 20 mg/m2 ve dnech 1-5 28denního léčebného cyklu. II) Decitabin/Cedazuridin: počáteční dávka 35 mg/100 mg perorální tableta ve dnech 1-5 28denního léčebného cyklu. Počáteční dávka avapritinibu pro první kohortu pacientů začne na úrovni dávky 1 s úpravami dávky, které se mají provést podle Bayesovského návrhu.

Úrovně dávky avapritnibu Úroveň -1: 50 mg Úroveň 1: 100 mg Úroveň 2: 150 mg Úroveň 3: 200 mg
Lék: Avapritinib
Avapritinib je perorální inhibitor tyrosinkinázy.
Ostatní jména:
  • Ayvakit
Lék: Decitabin
Decitabin je nukleosidový metabolický inhibitor podávaný intravenózně.
Ostatní jména:
  • Dacogen
Kombinovaný produkt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin je kombinovaný lék podávaný perorálně.
Ostatní jména:
  • Inqovi
Experimentální: Rozšíření dávky
Účastníci s výchozím počtem krevních destiček (cyklus 1, den 1) ≥ 75 x 10^9/l zahájí kombinaci avapritinibu v dávce určené v části studie zaměřené na zjištění dávky a decitabin nebo decitabin/cedazuridin bude zahájen během první cyklus. Účastníci s výchozím počtem krevních destiček mezi 25 x 10^9/l a 74 x 10^9/l budou dostávat decitabin nebo decitabin/cedazuridin (výběr zkoušejícího) jako jediné činidlo po dobu alespoň prvních dvou cyklů. Počínaje cyklem 3 a pokračovat v každém následujícím cyklu budou pacienti způsobilí k léčbě avapritinibem v kombinaci s decitabinem nebo decitabinem/cedazuridinem, pokud je počet krevních destiček v den 1 cyklu ≥ 75 x 10^9. Pokud je počet krevních destiček < 75 x 10^9/l v den 1 cyklu, pacient dostane decitabin nebo decitabin/cedazuridin v monoterapii. V nepřítomnosti jasné progrese onemocnění budou pacienti léčeni alespoň 6 cyklů, než se usoudí, že nereagují.
Lék: Avapritinib
Avapritinib je perorální inhibitor tyrosinkinázy.
Ostatní jména:
  • Ayvakit
Lék: Decitabin
Decitabin je nukleosidový metabolický inhibitor podávaný intravenózně.
Ostatní jména:
  • Dacogen
Kombinovaný produkt: Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/Cedazuridin je kombinovaný lék podávaný perorálně.
Ostatní jména:
  • Inqovi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: až 6 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze, která bude stanovena vyhodnocením všech údajů o bezpečnosti a účinnosti.
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi na systémovou mastocytózu (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková míra odpovědí podle modifikovaných kritérií konsensu Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů a Evropské sítě kompetencí pro mastocytózu (m-IWG-MRT-ECNM).
Až 6 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková míra odpovědí na základě kritérií Evropské kompetenční sítě pro mastocytózu-Americká iniciativa u mastocytárních onemocnění (ECNM-AIM).
Až 6 měsíců
Výskyt a frekvence AE a změn vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů
Časové okno: až 24 měsíců
Výskyt a frekvence AE a změn vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů podle CTCAE v5.0.
až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Blueprint Medicines Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Kuykendall, MD, Moffitt Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-22318

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Avapritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit