Tutkimus vutiglabridiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi varhaisessa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen, noudattamaan kliinisen tutkimuksen protokollaa ja välittämään kaikki haittatapahtumat (AE) ja muut kliinisesti merkittävät tiedot tutkijalle (pystyy suorittamaan arvioinnin loppuun, mukaan lukien kävely tai kävelyapuvälineiden käyttö ).
2. Aikuiset miehet ja naiset iältään 40–75 -vuotiaat seulonnassa.
3. Diagnosoitu Parkinsonin taudiksi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen (UKPDS) Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien mukaan ja vahvisti dopamiinin kuljettajan vähenemisen 18F-FP-CIT PET-kuvauksessa seulonnassa.
4. Parkinsonin tauti diagnosoitu viimeisen 12 kuukauden aikana.
5. Muokattu Hoehn-Yahrin vaihe ≤ 2

6. Tukikelpoisia naisia ​​ovat:

   • hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole raskaana, mikä todistetaan negatiivisella seerumin hCG-raskaustestillä seulonnassa
   • ei-imettävä tai

   • kirurgisesti steriili (määritelty dokumentoiduksi molemminpuoliseksi munanjohtimien sidotukseksi, kahdenväliseksi munanjohtimien tukkeutumiseksi, molemminpuoliseksi munanpoiston tai kohdunpoiston poistamiseksi) tai postmenopausaaliseksi.

     • Määritelmä vaihdevuodet
   • 50 vuotta tai yli: 12 tai enemmän peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia, muiden sairauksien puuttuessa.
   • Alle 50 vuotta: FSH-taso on > 40 IU/L ja vähintään 12 kuukautta peräkkäin ilman kuukautisia, muiden sairauksien puuttuessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä uusi sairaus, tutkijan arvion mukaan, 4 viikkoa ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
2. Global Deterioration Scale (GDS) ≥ 4 seulonnassa.
3. Sinulla on kliinisesti merkittävä masennus, jonka Korean Beck Depression Inventory II -pistemäärä (K-BDI-II) > 18 osoittaa seulonnassa.
4. BMI alle 18 kg/m2 seulonnassa.

5. Saat seuraavat laboratoriotestien tulokset:

   • Kliinisesti merkittävä maksan poikkeava (eli ASAT tai ALAT yli 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini yli 2 x ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää ole dokumentoitu)
   • Munuaisten toiminnan laboratoriotesti (eli GFR < 60 ml/min).

6. Sinulla on seuraava sairaushistoria:

   • Diagnoosi tai epäillään *Parkinson-plus-oireyhtymää (PPS)

     • PPS: monijärjestelmän atrofia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, kortikobasaalinen rappeuma, diffuusi Lewyn kehon tauti jne.
   • Vapina hallitseva Parkinsonin tauti, tutkijan arvion mukaan.
   • Oireet tai merkit, jotka viittaavat neurologiseen toimintahäiriöön tai tunnetuihin poikkeavuuksiin aivojen TT- tai MRI-kuvauksessa.
   • Aiemmin ollut vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III - IV), aivohalvaus, aivoiskeemiset kohtaukset tai kohtaukset viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa; tai ne, joilla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
   • Sinulle on tehty Parkinsonin taudin hoitoon tarkoitettu leikkaus (esim. kolekystektomia, syväaivostimulaatio, sikiön kudoksensiirto) tai mikä tahansa muu suuri aivoleikkaus.
   • Sinulla on diagnosoitu pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut hoidettuja kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai litteä epiteelin atypia).
   • Diagnosoitu sekundaarinen parkinsonismi (lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi, normaalipaineinen vesipää, verisuonten parkinsonismi).
7. On nielemisongelmia
8. Sinulla on kliinisesti merkittävä huimaus, pahoinvointi, ummetus, tutkijan arvion mukaan.

9. Käytät tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä ja sinulla on halu ja kyky jatkaa niiden käyttöä koko kliinisen kokeen ajan:

   • Mitä tahansa Parkinsonin taudin lääkkeitä, mukaan lukien dopamiiniagonistit, dopamiinia heikentävien entsyymien estäjät [monoamiinioksidaasin estäjät (MAOi), COMT (katekoli-O-metyylitransferaasi) estäjät], ei-dopaminergiset lääkkeet (antikolinergiset aineet, amantadiini) 4 viikkoa ennen lähtötilannetta. jne.) ja muut PD-lääkkeet (jos MAO-B:n estäjä on palautumaton, 90 päivän aikana ennen lähtötasoa)
   • Seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana olet käyttänyt systeemisiä steroideja jatkuvasti 7 päivän ajan tai pidempään.
   • Käytät parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään olevan rintasyöpäresistentin proteiinin (BCRP) substraatteja seulonnassa (esim. rosuvastatiini, serpalaani jne.) (Huomautus: jos vaihdetaan toiseen saman luokan lääkkeeseen, tutkimushenkilö voi olla kelvollinen mukaan ottamiseen).
   • minkä tahansa lääkkeen ottaminen 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka voi muuttaa lisääntymishormonitasoja joko aiotun vaikutuksena tai sivuvaikutuksena, mukaan lukien: anaboliset steroidit, androsteenidioni, bikalutamidi, simetidiini, dehydroepiandrosteroni, dietyylistilbestroli, muut estrogeenit, dutasteridi, finasteridit, (esim. prednisoni, kortisoni, hydrokortisoni ja dekadroni), suun kautta otettava ketokonatsoli, megestroliasetaatti, opiaatit (esim. morfiini, kodeiini, oksikodoni, hydrokodoni), spironolaktoni, testosteroni tai mikä tahansa androgeeni ja kaikki eturauhassyövän hoitoon käytettävät lääkkeet.
10. Aiempi levodopa- tai levodopa-valmisteen käyttö.
11. Sinulla on tiedossa tai epäilty intoleranssi PET-skannaukseen tai fluoripropyyli-CIT:hen (18F).
12. Sinulla on ollut elinsiirtoja.
13. Testattu positiiviseksi HBsAg-, HCV Ab-, HIV Ag/Ab- tai VDRL-vasta-aineille seulontatesteissä.
14. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimustuotteen pääainesosalle ja apuaineille.
15. Odotetaan joutuvan leikkaukseen kliinisen kokeen aikana tai saavan kirurgisia toimenpiteitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen loppuun saattamiseen tai kliinisen tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
16. Osallistunut tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen ajanjaksolla, joka on yhtä suuri tai pidempi kuin viisi kertaa lääkkeen puoliintumisaika lähtötilanteessa tai viimeisten 12 viikon aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.

17. Ei halua tai jonka kumppani ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen/peruuttamisen jälkeen.

    • Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

      • kohdunsisäinen laite, joka on osoittautunut erittäin tehokkaaksi ja jota tutkittava tai tutkittavan puoliso/kumppani käyttää
      • fyysinen ehkäisy (mies tai nainen), jota käytetään kemiallisen steriloinnin kanssa potilaan tai potilaan kumppanin kirurginen sterilointi (esim. vasektomia, kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, salpingektomia
      • miespuolisen henkilön puolison/kumppanin käyttämä suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisyvalmiste.
18. Viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai seulontajakson aikana sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai on ollut positiivinen huumeiden käyttö seulontajakson aikana (Huom: Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet huumeita kroonisen kivun hoitoon, ovat dokumentoidut tiedot sairaushistoriasta ja samanaikaisista lääkkeistä, voivat tutkijan harkinnan mukaan ja toimeksiantajan suostumuksella olla oikeutettuja mukaan tutkimukseen).
19. Tutkijan mielestä soveltumaton osallistumaan kliiniseen tutkimukseen syistä, kuten kliinisistä laboratoriotesteistä ja muista tekijöistä.