En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Vutiglabridin hos patienter med tidig Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt samtycke till prövningen, följa det kliniska prövningsprotokollet och kommunicera eventuella biverkningar (AE) och annan kliniskt betydelsefull information till utredaren (kan slutföra utvärderingen, inklusive gång- eller gånghjälpmedel ).
2. Vuxna män och kvinnor mellan 40 och 75 år på Screening.
3. Diagnostiserats med Parkinsons sjukdom enligt brittiska Parkinsons Disease Society (UKPDS) Brain Bank kliniska diagnostiska kriterier och bekräftade minskningen av dopamintransportör på 18F-FP-CIT PET-avbildning vid screening.
4. Diagnostiserats med Parkinsons sjukdom inom de senaste 12 månaderna.
5. Modifierad Hoehn-Yahr-steg ≤ 2

6. Kvalificerade kvinnor kommer att vara:

   • kvinnor i fertil ålder som inte är gravida, bevisat av ett negativt serum-hCG-graviditetstest vid screening
   • icke ammande, eller

   • kirurgiskt steril (definierad som dokumenterad bilateral tubal ligering, bilateral tubal ocklusion, bilateral ooforektomi, hysterektomi) eller postmenopausal.

     • Definition av klimakteriet
   • 50 år eller äldre: 12 eller fler månader i följd utan menstruation, i avsaknad av andra tillstånd.
   • Mindre än 50 år: FSH-nivån är > 40 IE/L och 12 eller fler månader i följd utan menstruation, i frånvaro av andra tillstånd.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant ny sjukdom, enligt utredarens bedömning, under de 4 veckorna före screening och under screeningsperioden.
2. Global Deterioration Scale (GDS) ≥ 4 vid screening.
3. Har kliniskt signifikant depression som indikeras av en koreansk Beck Depression Inventory II-poäng (K-BDI-II) > 18 vid screening.
4. BMI mindre än 18 kg/m2 vid screening.

5. Har följande laboratorietestresultat:

   • Kliniskt signifikant onormal leverfunktion (d.v.s. ASAT eller ALAT högre än 2,5x ULN, eller totalt bilirubin högre än 2x ULN, såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
   • Laboratorietest av njurfunktion (dvs. GFR < 60 ml/min).

6. Har följande medicinska historia:

   • Diagnostiserats med eller misstänks ha *Parkinson-plus-syndrom (PPS)

     • PPS: Multipel systematrofi, progressiv supranukleär pares, kortikobasal degeneration, diffus Lewy Body-sjukdom, etc.
   • Tremordominant Parkinsons sjukdom, enligt utredarens bedömning.
   • Symtom eller tecken som tyder på neurologisk funktionsnedsättning eller kända abnormiteter vid CT- eller MRT-avbildning av hjärnan.
   • En historia av allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass III ~ IV), stroke, cerebrala ischemiska attacker eller kramper under det senaste året före screening; eller de med en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före screening.
   • Har opererats för behandling av Parkinsons sjukdom (t.ex. kolecystektomi, djup hjärnstimulering, fostervävnadstransplantation) eller någon annan större hjärnoperation.
   • Diagnostiserats med maligna tumörer under de senaste 5 åren före screening, eller har en historia av behandlade neoplasmer inom de senaste 3 åren före screening (förutom adekvat behandlat basalcellscancer, cervikal intraepitelial neoplasi eller platt epitelial atypi).
   • Diagnostiserats med sekundär Parkinsonism (läkemedelsinducerad Parkinsonism, normaltryckshydrocefalus, vaskulär Parkinsonism).
7. Har problem med att svälja
8. Har kliniskt signifikant yrsel, illamående, förstoppning, enligt utredarens bedömning.

9. Tar för närvarande någon av följande mediciner och har viljan och förmågan att fortsätta ta dem under hela den kliniska prövningsperioden:

   • Inom de 4 veckorna före baslinjen, ta alla mediciner mot Parkinsons sjukdom, inklusive dopaminagonister, dopaminutarmande enzymhämmare [monoaminoxidashämmare (MAOi), COMT-hämmare (katekol-O-metyltransferas)], icke-dopaminerga läkemedel (antikolaminerga medel, , etc.), och andra PD-mediciner (vid irreversibel MAO-B-hämmare, inom 90 dagar före baslinjen)
   • Inom 12 veckor före screening, har använt systemiska steroider kontinuerligt i 7 dagar eller längre.
   • Tar för närvarande läkemedel som är kända för att vara substrat för bröstcancerresistent protein (BCRP) vid screening (t.ex. rosuvastatin, serpalan, etc.) (Obs: Om patienten byter till ett annat läkemedel i samma klass kan patienten vara berättigad till inkludering).
   • tar av någon medicin inom 6 månader efter screening som kan förändra reproduktionshormonnivåerna, antingen som avsedd effekt eller som biverkning, inklusive: anabola steroider, androstenedion, bicalutamid, cimetidin, dehydroepiandrosteron, dietylstilbestrol, andra östrogener, dutasterid, finasterid, glukokortikoider (t.ex. prednison, kortison, hydrokortison och dekadron), oral ketokonazol, megestrolacetat, opiater (t.ex. morfin, kodein, oxikodon, hydrokodon), spironolakton, testosteron eller vilken som helst androgen, och alla läkemedel för behandling av prostatacancer.
10. En historia av att ha tagit levodopa eller levodopa kombinationsläkemedel.
11. Har känt eller misstänkt intolerans mot PET-skanning eller fluoropropyl-CIT (18F).
12. Har en historia av organtransplantation.
13. Testade positivt för HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab eller VDRL antikroppar i screeningtest.
14. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot huvudingrediensen och hjälpämnena i prövningsprodukten.
15. Förväntas genomgå kirurgi under den kliniska prövningsperioden eller få kirurgiska ingrepp som kan påverka slutförandet av prövningen eller överensstämmelse med protokollet för klinisk prövning.
16. Deltagit i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt under en period lika med eller längre än fem gånger läkemedlets halveringstid vid baslinjen eller under de senaste 12 veckorna, beroende på vilket som är längre.

17. Ovillig, eller vars partner är ovillig, att använda ett medicinskt godtagbart medel för *preventivmedel under och i 90 dagar efter avslutad/avbrytande av studien.

    • Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar:

      • intrauterin enhet som har visat sig vara mycket effektiv, använd av försökspersonen eller försökspersonens make/partner
      • fysiska preventivmedel (man eller kvinna) som används vid kemisk sterilisering kirurgisk sterilisering av patienten eller patientens partner (t.ex. vasektomi, hysterektomi, tubal ligering, salpingektomi
      • orala hormonella preventivmedel som används av make/partner till manlig försöksperson.
18. Inom de senaste 2 åren före screening eller under screeningperioden, har en historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller har testat positivt för droganvändning under screeningsperioden (Obs: Försökspersoner som har använt droger i syfte att behandla kronisk smärta, har dokumenterade register över sjukdomshistoria och samtidig medicinering, kan, efter utredarens gottfinnande och med sponsorns godkännande, vara berättigade att inkluderas som försökspersoner).
19. Bedöms olämplig för deltagande i den kliniska prövningen av utredaren på grund av orsaker inklusive kliniska laboratorietestresultat och andra faktorer.