En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vutiglabridin hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. I stand til at læse, forstå og give skriftligt samtykke til forsøget, overholde protokollen for kliniske forsøg og kommunikere eventuelle bivirkninger (AE'er) og anden klinisk signifikant information til investigator (i stand til at fuldføre evalueringen, herunder gang eller brug af hjælpemidler ).
2. Voksne mænd og kvinder mellem 40 og 75 år ved Screening.
3. Diagnosticeret med Parkinsons sygdom i henhold til UK Parkinsons Disease Society (UKPDS) Brain Bank kliniske diagnostiske kriterier og bekræftet reduktionen af ​​dopamintransporter på 18F-FP-CIT PET-billeddannelse ved screening.
4. Diagnosticeret med Parkinsons sygdom inden for de sidste 12 måneder.
5. Modificeret Hoehn-Yahr trin ≤ 2

6. Kvalificerede kvinder vil være:

   • kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er gravide, dokumenteret ved en negativ serum hCG graviditetstest ved screening
   • ikke-ammende, eller

   • kirurgisk steril (defineret som dokumenteret bilateral tubal ligering, bilateral tubal okklusion, bilateral ooforektomi, hysterektomi) eller postmenopausal.

     • Definition af overgangsalderen
   • 50 år eller derover: 12 eller flere på hinanden følgende måneder uden menstruation, i mangel af andre forhold.
   • Mindre end 50 år: FSH-niveauet er > 40 IE/L og 12 eller flere på hinanden følgende måneder uden menstruation, i mangel af andre tilstande.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant ny sygdom, ifølge Investigators vurdering, i de 4 uger før screening og i screeningsperioden.
2. Global Deterioration Scale (GDS) ≥ 4 ved screening.
3. Har klinisk signifikant depression som angivet ved en koreansk Beck Depression Inventory II-score (K-BDI-II) > 18 ved screening.
4. BMI mindre end 18 kg/m2 ved screening.

5. Har følgende laboratorietestresultater:

   • Klinisk signifikant abnorm lever (dvs. ASAT eller ALAT større end 2,5x ULN eller total bilirubin større end 2x ULN, medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret)
   • Laboratorietest af nyrefunktion (dvs. GFR < 60 ml/min).

6. Har følgende sygehistorie:

   • Diagnosticeret med eller mistænkt for at have *Parkinson-plus syndromer (PPS)

     • PPS: Multipel systematrofi, progressiv supranuklear parese, corticobasal degeneration, diffus Lewy Body-sygdom osv.
   • Tremor-dominant Parkinsons sygdom, ifølge Investigator's vurdering.
   • Symptomer eller tegn, der tyder på neurologisk funktionsnedsættelse eller kendte abnormiteter i hjerne-CT- eller MRI-billeddannelse.
   • En historie med alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III ~ IV), slagtilfælde, cerebrale iskæmiske anfald eller kramper inden for det seneste år før screening; eller dem med en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder før screening.
   • Har gennemgået en operation for behandling af Parkinsons sygdom (f.eks. kolecystektomi, dyb hjernestimulering, føtal vævstransplantation) eller enhver anden større hjerneoperation.
   • Diagnosticeret med ondartede tumorer inden for de seneste 5 år før screening, eller har en historie med behandlede neoplasmer inden for de sidste 3 år før screening (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi eller flad epitelial atypi).
   • Diagnosticeret med sekundær Parkinsonisme (lægemiddel-induceret Parkinsonisme, normal tryk hydrocephalus, vaskulær Parkinsonisme).
7. Har synkeproblemer
8. Har klinisk signifikant svimmelhed, kvalme, forstoppelse, efter Investigators vurdering.

9. Tager i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin og har vilje og evne til at fortsætte med at tage dem gennem hele den kliniske forsøgsperiode:

   • Inden for de 4 uger før baseline, indtagelse af medicin mod Parkinsons sygdom, inklusive dopaminagonister, dopaminnedbrydende enzymhæmmere [monoaminoxidasehæmmere (MAOi), COMT (catechol-O-methyltransferase) hæmmere], ikke-dopaminerge lægemidler (anticholinerge midler, osv.), og andre PD-medicin (i tilfælde af irreversibel MAO-B-hæmmer inden for de 90 dage før baseline)
   • Inden for de 12 uger før screening, har brugt systemiske steroider kontinuerligt i 7 dage eller længere.
   • Tager i øjeblikket medicin, der vides at være substrater for brystkræftresistent protein (BCRP) ved screening (f.eks. rosuvastatin, serpalan osv.) (Bemærk: Hvis skiftet til et andet lægemiddel af samme klasse, kan forsøgspersonen være berettiget til inklusion).
   • indtagelse af enhver medicin inden for 6 måneder efter screening, der kan ændre reproduktive hormonniveauer, enten som den tilsigtede virkning eller som en bivirkning, herunder: anabolske steroider, androstenedion, bicalutamid, cimetidin, dehydroepiandrosteron, diethylstilbestrol, andre østrogener, dutasterid, finasterid, glukokortikoider (f.eks. prednison, cortison, hydrocortison og decadron), oral ketoconazol, megestrolacetat, opiater (f.eks. morfin, codein, oxycodon, hydrocodon), spironolacton, testosteron eller ethvert androgen, og enhver medicin til behandling af prostatacancer.
10. En historie med at tage levodopa eller levodopa-kombinationslægemiddel.
11. Har kendt eller mistænkt intolerance over for PET-scanning eller fluoropropyl-CIT (18F).
12. Har en historie med organtransplantation.
13. Testet positiv for HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab eller VDRL antistoffer i screeningstest.
14. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for hovedingrediensen og hjælpestofferne i forsøgsproduktet.
15. Forventes at blive opereret i løbet af den kliniske forsøgsperiode eller modtage kirurgiske indgreb, der kan påvirke afslutningen af ​​forsøget eller overholdelse af protokollen for kliniske forsøg.
16. Deltog i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr i en periode svarende til eller længere end fem gange lægemidlets halveringstid ved baseline eller inden for de seneste 12 uger, alt efter hvad der er længst.

17. Uvillig, eller hvis partner er uvillig, til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under og i 90 dage efter afslutning/tilbagetrækning af undersøgelsen.

    • Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter:

      • intrauterin enhed, der har vist sig at være yderst effektiv, brugt af forsøgspersonen eller forsøgspersonens ægtefælle/partner
      • fysisk prævention (mandlig eller kvindelig) brugt sammen med kemisk sterilisering kirurgisk sterilisering af forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner (f.eks. vasektomi, hysterektomi, tubal ligering, salpingektomi
      • oralt hormonelt præventionsmiddel, der bruges af ægtefællen/partneren til den mandlige forsøgsperson.
18. Inden for de sidste 2 år før screening eller i screeningsperioden, har en historie med alkohol- eller stofmisbrug, eller er testet positiv for stofbrug i screeningsperioden (Bemærk: Forsøgspersoner, der har brugt stoffer med henblik på kronisk smertebehandling, har dokumenterede optegnelser over sygehistorie og samtidig medicin, kan efter investigators skøn og med sponsorens godkendelse være berettiget til optagelse som forsøgspersoner).
19. Anset for uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg af investigator på grund af årsager, herunder kliniske laboratorietestresultater og andre faktorer.