Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della Vutiglabridina nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso scritto per lo studio, rispettare il protocollo dello studio clinico e comunicare eventuali eventi avversi (EA) e altre informazioni clinicamente significative allo sperimentatore (in grado di completare la valutazione, incluso camminare o utilizzare ausili per la deambulazione ).
2. Uomini e donne adulti di età compresa tra 40 e 75 anni allo Screening.
3. Diagnosi di malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici clinici della Brain Bank della UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) e confermata la riduzione del trasportatore della dopamina nell'imaging PET 18F-FP-CIT allo screening.
4. Diagnosi di morbo di Parkinson negli ultimi 12 mesi.
5. Stadio di Hoehn-Yahr modificato ≤ 2

6. Le donne idonee saranno:

   • donne in età fertile che non sono in gravidanza, evidenziate da un test di gravidanza hCG sierico negativo allo screening
   • non in allattamento, o

   • chirurgicamente sterili (definite come legatura tubarica bilaterale documentata, occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia) o in postmenopausa.

     • Definizione di menopausa
   • 50 anni o più: 12 o più mesi consecutivi senza mestruazioni, in assenza di altre condizioni.
   • Meno di 50 anni: il livello di FSH è > 40 UI/L e 12 o più mesi consecutivi senza mestruazioni, in assenza di altre condizioni.

Criteri di esclusione:

1. Nuova malattia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il periodo di screening.
2. Scala di deterioramento globale (GDS) ≥ 4 allo screening.
3. Presentare una depressione clinicamente significativa come indicato dal punteggio coreano Beck Depression Inventory II (K-BDI-II) > 18 allo screening.
4. BMI inferiore a 18 kg/m2 allo screening.

5. Avere i seguenti risultati dei test di laboratorio:

   • Anomalie epatiche clinicamente significative (ovvero, AST o ALT superiori a 2,5 volte l'ULN o bilirubina totale superiore a 2 volte l'ULN, a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
   • Test di laboratorio sulla funzionalità renale (ovvero, GFR < 60 ml/min).

6. Avere la seguente storia medica:

   • Diagnosi o sospetta presenza di *sindromi Parkinson-plus (PPS)

     • PPS: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione corticobasale, malattia diffusa a corpi di Lewy, ecc.
   • Malattia di Parkinson con tremore dominante, secondo il giudizio dello sperimentatore.
   • Sintomi o segni indicativi di compromissione funzionale neurologica o anomalie note nell'imaging TC o MRI del cervello.
   • Una storia di grave insufficienza cardiaca (classe NYHA III ~ IV), ictus, attacchi ischemici cerebrali o convulsioni nell'ultimo anno prima dello screening; o quelli con una storia di infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
   • Hanno subito un intervento chirurgico per il trattamento della malattia di Parkinson (ad esempio, colecistectomia, stimolazione cerebrale profonda, trapianto di tessuto fetale) o qualsiasi altro intervento chirurgico importante al cervello.
   • Diagnosi di tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening o storia di neoplasie trattate negli ultimi 3 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, della neoplasia intraepiteliale cervicale o dell'atipia epiteliale piatta).
   • Diagnosi di parkinsonismo secondario (parkinsonismo indotto da farmaci, idrocefalo a pressione normale, parkinsonismo vascolare).
7. Ha problemi di deglutizione
8. Presentare vertigini, nausea, stitichezza clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore.

9. Stai attualmente assumendo uno dei seguenti farmaci e hai la volontà e la capacità di continuare ad assumerli durante il periodo della sperimentazione clinica:

   • Nelle 4 settimane prima del basale, assumere qualsiasi farmaco per la malattia di Parkinson, inclusi agonisti della dopamina, inibitori degli enzimi che depletano la dopamina [inibitori delle monoaminossidasi (MAOi), inibitori delle COMT (catecol-O-metiltransferasi)], farmaci non dopaminergici (agenti anticolinergici, amantadina , ecc.) e altri farmaci per la malattia di Parkinson (in caso di inibitori MAO-B irreversibili, entro 90 giorni prima del basale)
   • Nelle 12 settimane precedenti lo screening, aver utilizzato steroidi sistemici ininterrottamente per 7 giorni o più.
   • Attualmente sta assumendo farmaci noti per essere substrati della proteina resistente al cancro al seno (BCRP) allo screening (ad esempio rosuvastatina, serpalan, ecc.) (Nota: se passato a un altro farmaco della stessa classe, il soggetto potrebbe essere idoneo all'inclusione).
   • assunzione di qualsiasi farmaco entro 6 mesi dallo screening che possa alterare i livelli degli ormoni riproduttivi, sia come effetto previsto che come effetto collaterale, inclusi: steroidi anabolizzanti, androstenedione, bicalutamide, cimetidina, deidroepiandrosterone, dietilstilbestrolo, altri estrogeni, dutasteride, finasteride, glucocorticoidi (ad esempio prednisone, cortisone, idrocortisone e decadron), ketoconazolo orale, megestrolo acetato, oppiacei (ad esempio morfina, codeina, ossicodone, idrocodone), spironolattone, testosterone o qualsiasi androgeno e qualsiasi farmaco per il trattamento del cancro alla prostata.
10. Una storia di assunzione di levodopa o di farmaci combinati con levodopa.
11. Avere un'intolleranza nota o sospetta alla scansione PET o al fluoropropil-CIT (18F).
12. Avere una storia di trapianto di organi.
13. Risultato positivo per anticorpi HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab o VDRL nei test di screening.
14. Ipersensibilità o controindicazione nota all'ingrediente principale e agli eccipienti del prodotto in sperimentazione.
15. Si prevede di sottoporsi ad un intervento chirurgico durante il periodo della sperimentazione clinica o di ricevere interventi chirurgici che potrebbero influenzare il completamento della sperimentazione o il rispetto del protocollo della sperimentazione clinica.
16. Partecipazione a una sperimentazione clinica per un farmaco o dispositivo medico sperimentale per un periodo pari o superiore a cinque volte l'emivita del farmaco al basale o nelle ultime 12 settimane, a seconda di quale periodo sia più lungo.

17. Non disposto, o il cui partner non è disposto, a utilizzare un mezzo di contraccezione *accettabile dal punto di vista medico durante e per i 90 giorni successivi al completamento/ritiro dello studio.

    • I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono:

      • dispositivo intrauterino che si è dimostrato altamente efficace, utilizzato dal soggetto o dal coniuge/partner del soggetto
      • contraccezione fisica (maschile o femminile) utilizzata con la sterilizzazione chimica sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner del soggetto (ad es. vasectomia, isterectomia, legatura delle tube, salpingectomia
      • contraccettivo ormonale orale utilizzato dal coniuge/partner del soggetto di sesso maschile.
18. Negli ultimi 2 anni prima dello screening o durante il periodo di screening, hanno avuto una storia di abuso di alcol o droghe o sono risultati positivi all'uso di droghe durante il periodo di screening (Nota: i soggetti che hanno utilizzato farmaci a scopo di trattamento del dolore cronico, hanno registrazioni documentate di anamnesi e farmaci concomitanti, possono, a discrezione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor, essere idonei per l'inclusione come soggetti dello studio).
19. Ritenuto inadatto alla partecipazione alla sperimentazione clinica da parte dello sperimentatore per ragioni tra cui i risultati dei test clinici di laboratorio e altri fattori.