Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vutiglabridin bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Kann die Studie lesen, verstehen und eine schriftliche Einwilligung dazu erteilen, das Protokoll der klinischen Studie einhalten und dem Prüfer alle unerwünschten Ereignisse (UE) und andere klinisch bedeutsame Informationen mitteilen (in der Lage, die Bewertung abzuschließen, einschließlich Gehen oder Verwenden von Gehhilfen). ).
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter zwischen 40 und 75 Jahren beim Screening.
3. Gemäß den klinischen Diagnosekriterien der Brain Bank der UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) wurde die Parkinson-Krankheit diagnostiziert und die Reduktion des Dopamintransporters in der 18F-FP-CIT-PET-Bildgebung beim Screening bestätigt.
4. Bei Ihnen wurde in den letzten 12 Monaten die Parkinson-Krankheit diagnostiziert.
5. Modifiziertes Hoehn-Yahr-Stadium ≤ 2

6. Teilnahmeberechtigte Frauen sind:

   • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind, was durch einen negativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening nachgewiesen wurde
   • nicht stillend, oder

   • chirurgisch steril (definiert als dokumentierte bilaterale Tubenligatur, bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie) oder postmenopausal.

     • Definition der Wechseljahre
   • 50 Jahre oder älter: 12 oder mehr aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation, sofern keine anderen Bedingungen vorliegen.
   • Weniger als 50 Jahre: Der FSH-Wert beträgt > 40 IU/L und 12 oder mehr aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation, sofern keine anderen Bedingungen vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante neue Erkrankung, nach Einschätzung des Prüfarztes, in den 4 Wochen vor dem Screening und während des Screening-Zeitraums.
2. Globale Verschlechterungsskala (GDS) ≥ 4 beim Screening.
3. Sie haben eine klinisch signifikante Depression, wie durch einen Score des koreanischen Beck Depression Inventory II (K-BDI-II) > 18 beim Screening angezeigt.
4. BMI unter 18 kg/m2 beim Screening.

5. Folgende Labortestergebnisse vorliegen:

   • Klinisch signifikante abnormale Leberfunktion (d. h. AST oder ALT über 2,5x ULN oder Gesamtbilirubin über 2x ULN, sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt)
   • Labortest der Nierenfunktion (d. h. GFR < 60 ml/min).

6. Sie haben folgende Krankengeschichte:

   • Bei Ihnen wurde ein *Parkinson-Plus-Syndrom (PPS) diagnostiziert oder es besteht der Verdacht darauf.

     • PPS: Multisystematrophie, progressive supranukleäre Parese, kortikobasale Degeneration, diffuse Lewy-Körperchen-Krankheit usw.
   • Tremor-dominante Parkinson-Krankheit, nach Einschätzung des Prüfarztes.
   • Symptome oder Anzeichen, die auf eine neurologische Funktionsstörung oder bekannte Anomalien in der CT- oder MRT-Bildgebung des Gehirns hinweisen.
   • Eine Vorgeschichte von schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III ~ IV), Schlaganfall, zerebralen ischämischen Anfällen oder Krampfanfällen innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening; oder diejenigen, bei denen in den letzten 6 Monaten vor dem Screening ein Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris aufgetreten ist.
   • sich einer Operation zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (z. B. Cholezystektomie, tiefe Hirnstimulation, fetale Gewebetransplantation) oder einer anderen größeren Gehirnoperation unterzogen haben.
   • In den letzten 5 Jahren vor dem Screening wurden bösartige Tumoren diagnostiziert oder in den letzten 3 Jahren vor dem Screening wurden behandelte Neoplasien in der Vorgeschichte festgestellt (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder flacher epithelialer Atypie).
   • Es wurde sekundärer Parkinsonismus diagnostiziert (medikamenteninduzierter Parkinsonismus, Normaldruckhydrozephalus, vaskulärer Parkinsonismus).
7. Habe Schluckbeschwerden
8. Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsames Schwindelgefühl, Übelkeit und Verstopfung haben.

9. Sie nehmen derzeit eines der folgenden Medikamente ein und sind bereit und in der Lage, diese während des gesamten klinischen Studienzeitraums weiterhin einzunehmen:

   • Innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn Einnahme von Medikamenten gegen die Parkinson-Krankheit, einschließlich Dopaminagonisten, Hemmern des dopaminabbauenden Enzyms [Monoaminoxidase-Hemmer (MAOi), COMT-Hemmer (Catechol-O-Methyltransferase)] und nicht-dopaminergen Arzneimitteln (Anticholinergika, Amantadin). usw.) und andere PD-Medikamente (im Falle eines irreversiblen MAO-B-Hemmers innerhalb der 90 Tage vor Studienbeginn)
   • Sie haben innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening 7 Tage oder länger ununterbrochen systemische Steroide eingenommen.
   • Nimmt derzeit beim Screening Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie Substrate des Brustkrebs-resistenten Proteins (BCRP) sind (z. B. Rosuvastatin, Serpalan usw.) (Hinweis: Bei Umstellung auf ein anderes Medikament derselben Klasse kann die Person für die Aufnahme infrage kommen).
   • Einnahme von Medikamenten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, die den Fortpflanzungshormonspiegel entweder als beabsichtigte Wirkung oder als Nebenwirkung verändern können, einschließlich: anabole Steroide, Androstendion, Bicalutamid, Cimetidin, Dehydroepiandrosteron, Diethylstilbestrol, andere Östrogene, Dutasterid, Finasterid, Glukokortikoide (z. B. Prednison, Cortison, Hydrocortison und Decadron), orales Ketoconazol, Megestrolacetat, Opiate (z. B. Morphin, Codein, Oxycodon, Hydrocodon), Spironolacton, Testosteron oder andere Androgene sowie alle Medikamente zur Behandlung von Prostatakrebs.
10. Eine Vorgeschichte der Einnahme von Levodopa oder Levodopa-Kombinationsmedikamenten.
11. Sie haben eine bekannte oder vermutete Unverträglichkeit gegenüber PET-Scans oder Fluorpropyl-CIT (18F).
12. Sie haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
13. In Screening-Tests positiv auf HBsAg-, HCV-Ab-, HIV-Ag/Ab- oder VDRL-Antikörper getestet.
14. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Hauptinhaltsstoff und den Hilfsstoffen des Prüfpräparats.
15. Es wird erwartet, dass sie sich während des klinischen Studienzeitraums einer Operation unterziehen oder sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, die den Abschluss der Studie oder die Einhaltung des Protokolls der klinischen Studie beeinträchtigen können.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie für ein Prüfpräparat oder Medizinprodukt für einen Zeitraum, der mindestens dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels zu Studienbeginn oder innerhalb der letzten 12 Wochen entspricht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

17. Nicht bereit oder deren Partner nicht bereit ist, während und für 90 Tage nach Abschluss/Abbruch der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

    • Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Intrauterinpessar, das sich als äußerst wirksam erwiesen hat und von der Person oder ihrem Ehepartner/Partner verwendet wird
      • physikalische Empfängnisverhütung (männlich oder weiblich), die zusammen mit chemischer Sterilisation angewendet wird; chirurgische Sterilisation des Patienten oder seines Partners (z. B. Vasektomie, Hysterektomie, Tubenligatur, Salpingektomie).
      • Orales hormonelles Kontrazeptivum, das vom Ehepartner/Partner des männlichen Probanden verwendet wird.
18. In den letzten 2 Jahren vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums hatten Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder wurden während des Screening-Zeitraums positiv auf Drogenkonsum getestet (Hinweis: Probanden, die Medikamente zur Behandlung chronischer Schmerzen konsumiert haben, haben dies getan dokumentierte Aufzeichnungen über die Krankengeschichte und die Begleitmedikation können nach Ermessen des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors für die Aufnahme als Studienteilnehmer infrage kommen.
19. Wird vom Prüfer aus Gründen wie klinischen Labortestergebnissen und anderen Faktoren als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet.