Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vutiglabridine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce

Critère d'intégration:

1. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement écrit pour l'essai, de se conformer au protocole de l'essai clinique et de communiquer tout événement indésirable (EI) et toute autre information cliniquement significative à l'investigateur (capable de terminer l'évaluation, y compris la marche ou l'utilisation d'aides à la marche ).
2. Hommes et femmes adultes âgés de 40 à 75 ans au dépistage.
3. Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson selon les critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) et a confirmé la réduction du transporteur de dopamine sur l'imagerie TEP 18F-FP-CIT lors du dépistage.
4. Diagnostic de la maladie de Parkinson au cours des 12 derniers mois.
5. Stade Hoehn-Yahr modifié ≤ 2

6. Les femmes éligibles seront :

   • les femmes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique hCG négatif lors du dépistage
   • non allaitante, ou

   • chirurgicalement stérile (défini comme une ligature bilatérale documentée des trompes, une occlusion tubaire bilatérale, une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie) ou postménopausique.

     • Définition de la ménopause
   • 50 ans ou plus : 12 mois consécutifs ou plus sans menstruation, en l'absence d'autres conditions.
   • Moins de 50 ans : le taux de FSH est > 40 UI/L et 12 mois consécutifs ou plus sans menstruation, en l'absence d'autres conditions.

Critère d'exclusion:

1. Nouvelle maladie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période de dépistage.
2. Échelle de détérioration globale (GDS) ≥ 4 au moment du dépistage.
3. Souffrez d'une dépression cliniquement significative comme indiqué par un score coréen Beck Depression Inventory II (K-BDI-II)> 18 lors du dépistage.
4. IMC inférieur à 18 kg/m2 au dépistage.

5. Avoir les résultats d'analyses de laboratoire suivants :

   • Anomalie hépatique cliniquement significative (c'est-à-dire, AST ou ALT supérieures à 2,5x LSN, ou bilirubine totale supérieure à 2x LSN, sauf syndrome de Gilbert documenté)
   • Test de laboratoire de la fonction rénale (c'est-à-dire DFG < 60 mL/min).

6. Avoir les antécédents médicaux suivants :

   • Diagnostic ou suspicion de syndrome *Parkinson-plus (SPP)

     • PPS : atrophie multisystématisée, paralysie supranucléaire progressive, dégénérescence corticobasale, maladie diffuse à corps de Lewy, etc.
   • Maladie de Parkinson à dominante tremblements, selon le jugement de l'enquêteur.
   • Symptômes ou signes indiquant une déficience fonctionnelle neurologique ou des anomalies connues dans l'imagerie cérébrale par tomodensitométrie ou IRM.
   • Des antécédents d'insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III ~ IV), d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique cérébral ou de convulsions au cours de l'année précédant le dépistage ; ou ceux ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
   • Avoir subi une intervention chirurgicale pour le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple, cholécystectomie, stimulation cérébrale profonde, transplantation de tissu fœtal) ou toute autre intervention chirurgicale majeure au cerveau.
   • Diagnostic de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années avant le dépistage, ou avoir des antécédents de néoplasmes traités au cours des 3 dernières années avant le dépistage (sauf pour le carcinome basocellulaire correctement traité, la néoplasie intraépithéliale cervicale ou l'atypie épithéliale plate).
   • Diagnostic de parkinsonisme secondaire (parkinsonisme d'origine médicamenteuse, hydrocéphalie à pression normale, parkinsonisme vasculaire).
7. avez des problèmes de déglutition
8. Vous présentez des étourdissements, des nausées, de la constipation cliniquement significatifs, selon le jugement de l'enquêteur.

9. Vous prenez actuellement l’un des médicaments suivants et avez la volonté et la capacité de continuer à les prendre tout au long de la période de l’essai clinique :

   • Dans les 4 semaines précédant l'inclusion, prendre des médicaments contre la maladie de Parkinson, y compris des agonistes dopaminergiques, des inhibiteurs de l'enzyme destructrice de dopamine [inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase)], des médicaments non dopaminergiques (agents anticholinergiques, amantadine). , etc.), et d'autres médicaments contre la MP (en cas d'inhibiteur irréversible de la MAO-B, dans les 90 jours précédant le départ)
   • Dans les 12 semaines précédant le dépistage, avoir utilisé des stéroïdes systémiques en continu pendant 7 jours ou plus.
   • Prendre actuellement des médicaments connus pour être des substrats de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) lors du dépistage (par exemple, rosuvastatine, serpalan, etc.) (Remarque : en cas de passage à un autre médicament de la même classe, le sujet peut être éligible à l'inclusion).
   • prise de tout médicament dans les 6 mois suivant le dépistage pouvant modifier les taux d'hormones de reproduction, soit comme effet escompté, soit comme effet secondaire, notamment : stéroïdes anabolisants, androstènedione, bicalutamide, cimétidine, déhydroépiandrostérone, diéthylstilbestrol, autres œstrogènes, dutastéride, finastéride, glucocorticoïdes (par exemple, prednisone, cortisone, hydrocortisone et décadron), kétoconazole oral, acétate de mégestrol, opiacés (par exemple, morphine, codéine, oxycodone, hydrocodone), spironolactone, testostérone ou tout androgène, et tout médicament pour traiter le cancer de la prostate.
10. Des antécédents de prise de lévodopa ou de médicament combiné à la lévodopa.
11. avez une intolérance connue ou suspectée au PET scan ou au fluoropropyl-CIT (18F).
12. avez des antécédents de transplantation d’organes.
13. Testé positif pour les anticorps HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab ou VDRL lors des tests de dépistage.
14. Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'ingrédient principal et aux excipients du produit expérimental.
15. Devraient subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai clinique ou subir des interventions chirurgicales susceptibles d'affecter l'achèvement de l'essai ou le respect du protocole de l'essai clinique.
16. Participé à un essai clinique pour un médicament expérimental ou un dispositif médical pendant une période égale ou supérieure à cinq fois la demi-vie du médicament au départ ou au cours des 12 dernières semaines, selon la période la plus longue.

17. Ne veut pas, ou dont le partenaire ne veut pas, utiliser un moyen de *contraception médicalement acceptable pendant et pendant 90 jours après la fin/le retrait de l'étude.

    • Les méthodes contraceptives médicalement acceptables comprennent :

      • dispositif intra-utérin qui s'est avéré très efficace, utilisé par le sujet ou son conjoint/partenaire
      • contraception physique (masculine ou féminine) utilisée avec stérilisation chimique stérilisation chirurgicale du sujet ou de son partenaire (par exemple, vasectomie, hystérectomie, ligature des trompes, salpingectomie)
      • contraceptif hormonal oral utilisé par le conjoint/partenaire du sujet masculin.
18. Au cours des 2 dernières années précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage, avez des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou avez été testé positif à la consommation de drogues pendant la période de dépistage (Remarque : les sujets qui ont consommé des drogues dans le but de traiter la douleur chronique ont des dossiers documentés sur les antécédents médicaux et les médicaments concomitants peuvent, à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du promoteur, être éligibles à l'inclusion comme sujets d'essai).
19. Considéré comme impropre à la participation à l'essai clinique par l'investigateur pour des raisons comprenant les résultats des tests de laboratoire clinique et d'autres facteurs.