Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti vutiglabridinu u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný souhlas se studií, dodržovat protokol klinické studie a sdělit zkoušejícímu jakékoli nežádoucí příhody (AE) a další klinicky významné informace (schopné dokončit hodnocení, včetně chůze nebo používání pomůcek pro chůzi ).
2. Dospělí muži a ženy ve věku 40 až 75 let na Screeningu.
3. Diagnostikována jako Parkinsonova choroba podle klinických diagnostických kritérií Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) a při screeningu potvrdila snížení transportéru dopaminu na 18F-FP-CIT PET zobrazení.
4. Během posledních 12 měsíců byla diagnostikována Parkinsonova choroba.
5. Modifikovaný stupeň Hoehn-Yahr ≤ 2

6. Způsobilými ženami budou:

   • ženy ve fertilním věku, které nejsou těhotné, prokázané negativním těhotenským testem hCG v séru při screeningu
   • nelaktující, popř

   • chirurgicky sterilní (definováno jako dokumentovaná bilaterální tubární ligace, bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie, hysterektomie) nebo postmenopauzální.

     • Definice menopauzy
   • 50 let a více: 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců bez menstruace, při absenci jiných stavů.
   • Méně než 50 let: Hladina FSH je > 40 IU/L a 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců bez menstruace, při absenci jiných stavů.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné nové onemocnění, podle posouzení zkoušejícího, během 4 týdnů před screeningem a během období screeningu.
2. Global Deterioration Scale (GDS) ≥ 4 při screeningu.
3. Mít klinicky významnou depresi, jak naznačuje korejské skóre Beck Depression Inventory II (K-BDI-II) > 18 při screeningu.
4. BMI nižší než 18 kg/m2 při screeningu.

5. Mějte následující výsledky laboratorních testů:

   • Klinicky významné abnormální jaterní funkce (tj. AST nebo ALT vyšší než 2,5x ULN nebo celkový bilirubin vyšší než 2x ULN, pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
   • Laboratorní test funkce ledvin (tj. GFR < 60 ml/min).

6. Mít následující anamnézu:

   • Diagnóza nebo podezření na *Parkinson-plus syndrom (PPS)

     • PPS: Mnohočetná systémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální degenerace, difuzní onemocnění Lewyho tělíska atd.
   • Parkinsonova nemoc s dominantním třesem, podle úsudku vyšetřovatele.
   • Symptomy nebo známky svědčící o neurologickém funkčním poškození nebo o známých abnormalitách zobrazení CT nebo MRI mozku.
   • anamnéza těžkého srdečního selhání (NYHA třída III ~ IV), cévní mozkové příhody, mozkových ischemických záchvatů nebo záchvatů během posledního roku před screeningem; nebo pacientů s anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců před screeningem.
   • Podstoupili chirurgický zákrok kvůli léčbě Parkinsonovy choroby (např. cholecystektomii, hlubokou mozkovou stimulaci, transplantaci fetální tkáně) nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok na mozku.
   • Diagnostikovaní zhoubnými nádory během posledních 5 let před screeningem nebo s anamnézou léčených novotvarů během posledních 3 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo ploché epiteliální atypie).
   • Diagnostikován sekundární parkinsonismus (lékový parkinsonismus, normální tlakový hydrocefalus, vaskulární parkinsonismus).
7. Máte problémy s polykáním
8. Mít klinicky významné závratě, nevolnost, zácpu, podle úsudku vyšetřovatele.

9. V současné době užíváte některý z následujících léků a máte ochotu a schopnost pokračovat v jejich užívání po celou dobu klinického hodnocení:

   • Během 4 týdnů před výchozím stavem užívání jakýchkoli léků na Parkinsonovu chorobu, včetně agonistů dopaminu, inhibitorů enzymů depleujících dopamin [inhibitory monoaminooxidázy (MAOi), COMT (inhibitory katechol-O-methyltransferázy)], nedopaminergních léků (anticholinergika, amantadin atd.) a další léky na PD (v případě ireverzibilního inhibitoru MAO-B během 90 dnů před výchozí hodnotou)
   • Během 12 týdnů před screeningem používejte systémové steroidy nepřetržitě po dobu 7 dnů nebo déle.
   • V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že jsou substráty proteinu odolného vůči rakovině prsu (BCRP) při screeningu (např. rosuvastatin, serpalan atd.) (Poznámka: Pokud dojde k přechodu na jiný lék stejné třídy, může být subjekt způsobilý k zařazení).
   • užívání jakýchkoli léků do 6 měsíců od screeningu, které mohou změnit hladiny reprodukčních hormonů, buď jako zamýšlený účinek, nebo jako vedlejší účinek, včetně: anabolických steroidů, androstendionu, bicalutamidu, cimetidinu, dehydroepiandrosteronu, diethylstilbestrolu, jiných estrogenů, dutasteridu, finasteridu, glukokortikoidů (např. prednison, kortison, hydrokortison a dekadron), orální ketokonazol, megestrol acetát, opiáty (např. morfin, kodein, oxykodon, hydrokodon), spironolakton, testosteron nebo jakýkoli androgen a jakékoli léky pro léčbu rakoviny prostaty.
10. Anamnéza užívání levodopy nebo kombinovaného léku s levodopou.
11. Máte známou nebo podezření na nesnášenlivost PET skenu nebo fluoropropyl-CIT (18F).
12. Mít v anamnéze transplantaci orgánů.
13. Při screeningových testech pozitivní na HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab nebo VDRL protilátky.
14. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na hlavní složku a pomocné látky hodnoceného přípravku.
15. Předpokládá se, že během období klinického hodnocení podstoupí operaci nebo podstoupí chirurgické zákroky, které mohou ovlivnit dokončení studie nebo soulad s protokolem klinické studie.
16. Účast v klinické studii hodnoceného léku nebo zdravotnického prostředku po dobu rovnající se pětinásobku poločasu rozpadu léku na začátku nebo během posledních 12 týdnů, podle toho, co je delší, nebo delší.

17. Neochotný nebo jehož partner není ochoten používat lékařsky přijatelný prostředek *antikoncepce během a po dobu 90 dnů po dokončení/stažení studie.

    • Mezi lékařsky přijatelné antikoncepční metody patří:

      • nitroděložní tělísko, které se ukázalo jako vysoce účinné, používané subjektem nebo manželem/partnerkou subjektu
      • fyzická antikoncepce (mužská nebo ženská) používaná s chemickou sterilizací chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera subjektu (např. vasektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů, salpingektomie
      • perorální hormonální antikoncepce používaná manželem/partnerkou mužského subjektu.
18. Během posledních 2 let před screeningem nebo během screeningového období měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog nebo měli pozitivní test na užívání drog během screeningového období (Poznámka: Subjekty, které užívaly drogy za účelem léčby chronické bolesti, měly dokumentované záznamy o anamnéze a souběžně užívaných léčivech, mohou být podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem zadavatele způsobilé k zařazení mezi subjekty hodnocení).
19. Zkoušející považuje za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení z důvodů včetně výsledků klinických laboratorních testů a dalších faktorů.