Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wutiglabrydyny u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi przeczytać, zrozumieć i wyrazić pisemną zgodę na badanie, przestrzegać protokołu badania klinicznego i przekazać badaczowi wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) oraz inne klinicznie istotne informacje (zdolność dokończenia oceny, w tym chodzenia lub używania pomocy do chodzenia) ).
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 75 lat biorący udział w badaniu przesiewowym.
3. Zdiagnozowano chorobę Parkinsona zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona (UKPDS) Brain Bank i potwierdzono redukcję transportera dopaminy w obrazowaniu PET 18F-FP-CIT podczas badania przesiewowego.
4. Zdiagnozowano chorobę Parkinsona w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
5. Zmodyfikowany stopień Hoehna-Yahra ≤ 2

6. Kwalifikujące się kobiety to:

   • kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży, potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego hCG w surowicy podczas badania przesiewowego
   • niebędące w okresie laktacji lub

   • sterylne chirurgicznie (definiowane jako udokumentowane obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne zamknięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodów, histerektomia) lub pomenopauzalne.

     • Definicja menopauzy
   • 50 lat lub więcej: 12 lub więcej kolejnych miesięcy bez miesiączki, przy braku innych schorzeń.
   • Mniej niż 50 lat: poziom FSH > 40 IU/l i 12 lub więcej kolejnych miesięcy bez miesiączki, jeśli nie występują inne schorzenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna nowa choroba, według oceny badacza, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i w okresie badania przesiewowego.
2. Globalna skala pogorszenia stanu (GDS) ≥ 4 podczas badania przesiewowego.
3. Czy u pacjenta występuje klinicznie istotna depresja, jak wskazuje wynik w Koreańskim Inwentarzu Depresji Becka II (K-BDI-II) > 18 w badaniu przesiewowym.
4. BMI poniżej 18 kg/m2 w badaniu przesiewowym.

5. Posiadać następujące wyniki badań laboratoryjnych:

   • Klinicznie istotne nieprawidłowe zaburzenia czynności wątroby (tj. AspAT lub ALT powyżej 2,5x GGN lub bilirubina całkowita powyżej 2x GGN, chyba że udokumentowano zespół Gilberta)
   • Laboratoryjne badanie czynności nerek (tj. GFR < 60 ml/min).

6. Mają następującą historię medyczną:

   • Zdiagnozowano lub podejrzewa się *zespoły Parkinsona plus (PPS)

     • PPS: zanik wieloukładowy, postępujące porażenie nadjądrowe, zwyrodnienie korowo-podstawne, rozlana choroba z ciałami Lewy’ego itp.
   • Według oceny badacza choroba Parkinsona z dominującym drżeniem.
   • Objawy lub oznaki wskazujące na neurologiczne upośledzenie czynnościowe lub znane nieprawidłowości w obrazowaniu CT lub MRI mózgu.
   • Historia ciężkiej niewydolności serca (klasa III–IV według NYHA), udaru mózgu, ataków niedokrwiennych mózgu lub drgawek w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym; lub osoby, które przebyły zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dławicę piersiową w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Przeszedłeś operację związaną z leczeniem choroby Parkinsona (np. cholecystektomię, głęboką stymulację mózgu, przeszczep tkanki płodowej) lub jakąkolwiek inną poważną operację mózgu.
   • Zdiagnozowano nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym lub w przeszłości leczono nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub atypii nabłonka płaskiego).
   • Zdiagnozowano wtórny parkinsonizm (parkinsonizm polekowy, wodogłowie normalnego ciśnienia, parkinsonizm naczyniowy).
7. Mają problemy z połykaniem
8. Według oceny badacza występują klinicznie istotne zawroty głowy, nudności, zaparcia.

9. Obecnie zażywam którykolwiek z poniższych leków i mam chęć i możliwość dalszego ich stosowania przez cały okres badania klinicznego:

   • W ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym przyjmowanie jakichkolwiek leków na chorobę Parkinsona, w tym agonistów dopaminy, inhibitorów enzymów zubożających dopaminę [inhibitory monoaminooksydazy (MAOi), inhibitory COMT (O-metylotransferazy katecholo-O-metylotransferazy)], leków niedopaminergicznych (leki antycholinergiczne, amantadyna itp.) i inne leki na PD (w przypadku nieodwracalnego inhibitora MAO-B, w ciągu 90 dni przed wartością bazową)
   • W ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym stosowano steroidy ogólnoustrojowo nieprzerwanie przez 7 dni lub dłużej.
   • Obecnie podczas badania przesiewowego przyjmuje leki, o których wiadomo, że są substratami białka oporności na raka piersi (BCRP) (np. rosuwastatyna, serpalan itp.) (Uwaga: w przypadku zmiany na inny lek tej samej klasy pacjentka może kwalifikować się do włączenia do badania).
   • przyjmowanie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego jakiegokolwiek leku, który może zmienić poziom hormonów rozrodczych, jako zamierzony efekt lub jako skutek uboczny, w tym: sterydy anaboliczne, androstendion, bikalutamid, cymetydyna, dehydroepiandrosteron, dietylostilbestrol, inne estrogeny, dutasteryd, finasteryd, glukokortykoidy (np. prednizon, kortyzon, hydrokortyzon i dekadron), doustny ketokonazol, octan megestrolu, opiaty (np. morfina, kodeina, oksykodon, hydrokodon), spironolakton, testosteron lub dowolny androgen oraz wszelkie leki stosowane w leczeniu raka prostaty.
10. Historia przyjmowania lewodopy lub leku łączącego lewodopę.
11. Znana lub podejrzewana nietolerancja badania PET lub fluoropropylo-CIT (18F).
12. Mają historię przeszczepiania narządów.
13. W testach przesiewowych uzyskał wynik pozytywny na obecność przeciwciał HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab lub VDRL.
14. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie na główny składnik i substancje pomocnicze badanego produktu.
15. Spodziewane jest poddanie się operacji w okresie badania klinicznego lub poddanie się zabiegom chirurgicznym, które mogą mieć wpływ na zakończenie badania lub zgodność z protokołem badania klinicznego.
16. Brał udział w badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu medycznego przez okres równy lub dłuższy niż pięciokrotny okres półtrwania leku na początku badania lub w ciągu ostatnich 12 tygodni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

17. Nie chce lub którego partner nie chce stosować medycznie akceptowalnych środków *antykoncepcji w trakcie i przez 90 dni po zakończeniu/wycofaniu badania.

    • Medycznie dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

      • wkładka wewnątrzmaciczna o udowodnionej wysokiej skuteczności, używana przez osobę badaną lub jej współmałżonka/partnera
      • fizyczna antykoncepcja (męska lub żeńska) stosowana w połączeniu ze sterylizacją chemiczną sterylizacja chirurgiczna pacjenta lub partnera pacjenta (np. wazektomia, histerektomia, podwiązanie jajowodów, salpingektomia
      • doustny hormonalny środek antykoncepcyjny stosowany przez małżonka/partnera mężczyzny.
18. W ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego nadużywali alkoholu lub narkotyków w przeszłości lub w okresie przesiewowym uzyskali pozytywny wynik testu na zażywanie narkotyków (Uwaga: u osób, które zażywały narkotyki w celu leczenia bólu przewlekłego, udokumentowana historia choroby i jednocześnie przyjmowanych leków, może, według uznania badacza i za zgodą sponsora, kwalifikować się do włączenia jako uczestnicy badania).
19. Uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w badaniu klinicznym z powodów obejmujących wyniki badań laboratoryjnych i inne czynniki.