Исследование по оценке эффективности и безопасности вутиглабридина у пациентов с ранней болезнью Паркинсона

Критерии включения:

1. Способен читать, понимать и предоставлять письменное согласие на участие в исследовании, соблюдать протокол клинического исследования и сообщать исследователю о любых нежелательных явлениях (НЯ) и другой клинически значимой информации (способен завершить оценку, включая ходьбу или использование вспомогательных средств для ходьбы). ).
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 40 до 75 лет на скрининге.
3. Поставлен диагноз болезни Паркинсона в соответствии с клиническими диагностическими критериями Brain Bank Общества по борьбе с болезнью Паркинсона Великобритании (UKPDS) и подтверждено снижение уровня переносчика дофамина на ПЭТ-визуализации 18F-FP-CIT при скрининге.
4. Болезнь Паркинсона диагностирована в течение последних 12 месяцев.
5. Модифицированная стадия Хёна-Яра ≤ 2

6. Приемлемыми женщинами будут:

   • женщины детородного возраста, не беременные, о чем свидетельствует отрицательный результат теста на беременность в сыворотке ХГЧ при скрининге
   • не лактирующие или

   • хирургическая стерильность (определяемая как документированная двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя окклюзия маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия) или постменопаузальная.

     • Определение менопаузы
   • 50 лет и старше: 12 и более месяцев подряд без менструации при отсутствии других состояний.
   • Менее 50 лет: уровень ФСГ > 40 МЕ/л и отсутствие менструаций в течение 12 и более месяцев подряд при отсутствии других состояний.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое новое заболевание, по мнению исследователя, за 4 недели до скрининга и в течение периода скрининга.
2. Глобальная шкала ухудшения (GDS) ≥ 4 при скрининге.
3. У вас есть клинически значимая депрессия, о чем свидетельствует балл II по Корейской шкале депрессии Бека (K-BDI-II) > 18 при скрининге.
4. ИМТ менее 18 кг/м2 при скрининге.

5. Иметь следующие результаты лабораторных исследований:

   • Клинически значимые нарушения функции печени (например, АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза выше ВГН или общий билирубин более чем в 2 раза выше ВГН, если не подтвержден синдром Жильбера)
   • Лабораторное исследование функции почек (т. е. СКФ < 60 мл/мин).

6. Иметь следующую медицинскую историю:

   • У вас диагностирован или есть подозрение на *синдром Паркинсона-плюс (PPS)

     • PPS: множественная системная атрофия, прогрессирующий супрануклеарный паралич, кортикобазальная дегенерация, диффузная болезнь телец Леви и т. д.
   • По заключению следователя, болезнь Паркинсона с доминантным тремором.
   • Симптомы или признаки, указывающие на неврологические функциональные нарушения или известные отклонения при КТ или МРТ головного мозга.
   • Тяжелая сердечная недостаточность (класс III ~ IV по NYHA), инсульт, ишемические атаки головного мозга или судороги в анамнезе в течение последнего года до скрининга; или те, у кого в анамнезе был инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев до скрининга.
   • Перенесли операцию по лечению болезни Паркинсона (например, холецистэктомию, глубокую стимуляцию мозга, трансплантацию тканей плода) или любую другую серьезную операцию на головном мозге.
   • У вас диагностированы злокачественные опухоли в течение последних 5 лет до скрининга или в анамнезе лечились новообразования в течение последних 3 лет до скрининга (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы, интраэпителиальной неоплазии шейки матки или атипии плоского эпителия).
   • Поставлен диагноз: вторичный паркинсонизм (лекарственный паркинсонизм, гидроцефалия нормального давления, сосудистый паркинсонизм).
7. Есть проблемы с глотанием
8. По мнению исследователя, у вас клинически значимое головокружение, тошнота, запор.

9. В настоящее время принимаете любой из следующих препаратов и имеете желание и возможность продолжать их прием на протяжении всего периода клинических исследований:

   • В течение 4 недель до исходного уровня прием любых лекарств от болезни Паркинсона, включая агонисты дофамина, ингибиторы дофамин-разрушающих ферментов [ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), ингибиторы КОМТ (катехин-О-метилтрансферазы)], недофаминергические препараты (антихолинергические средства, амантадин). и т. д.) и другие препараты ПД (в случае необратимого ингибитора МАО-В в течение 90 дней до исходного уровня)
   • В течение 12 недель до скрининга вы непрерывно использовали системные стероиды в течение 7 дней или дольше.
   • В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, являются субстратами белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP) при скрининге (например, розувастатин, серпалан и т. д.) (Примечание: при переходе на другой препарат того же класса субъект может иметь право на включение).
   • прием любых лекарств в течение 6 месяцев после скрининга, которые могут изменить уровень репродуктивных гормонов либо в качестве предполагаемого эффекта, либо в качестве побочного эффекта, включая: анаболические стероиды, андростендион, бикалутамид, циметидин, дегидроэпиандростерон, диэтилстильбестрол, другие эстрогены, дутастерид, финастерид, глюкокортикоиды (например, преднизолон, кортизон, гидрокортизон и декадрон), пероральный кетоконазол, ацетат мегестрола, опиаты (например, морфин, кодеин, оксикодон, гидрокодон), спиронолактон, тестостерон или любой андроген, а также любые лекарства для лечения рака простаты.
10. История приема леводопы или комбинированного препарата с леводопой.
11. Имеют или подозревают непереносимость ПЭТ или фторпропил-ЦИТ (18F).
12. Иметь историю трансплантации органов.
13. Положительный результат теста на HBsAg, антитела к вирусу гепатита С, антитела к ВИЧ/Ab или VDRL в скрининговых тестах.
14. Известная гиперчувствительность или противопоказания к основному ингредиенту и вспомогательным веществам исследуемого препарата.
15. Ожидается хирургическое вмешательство в период клинического исследования или получение хирургического вмешательства, которое может повлиять на завершение исследования или соблюдение протокола клинического исследования.
16. Участвовал в клиническом исследовании исследуемого препарата или медицинского устройства в течение периода, равного пятикратному периоду полувыведения препарата или превышающего его на исходном уровне, или в течение последних 12 недель, в зависимости от того, что дольше.

17. Не желает или чей партнер не желает использовать приемлемые с медицинской точки зрения средства *контрацепции во время и в течение 90 дней после завершения/прекращения исследования.

    • К приемлемым с медицинской точки зрения методам контрацепции относятся:

      • внутриматочная спираль с доказанной высокой эффективностью, используемая субъектом или супругом/партнером субъекта
      • физическая контрацепция (мужская или женская), используемая при химической стерилизации; хирургическая стерилизация субъекта или партнера субъекта (например, вазэктомия, гистерэктомия, перевязка маточных труб, сальпингэктомия).
      • пероральные гормональные контрацептивы, используемые супругом/партнером субъекта мужского пола.
18. В течение последних 2 лет до скрининга или в течение периода скрининга вы в анамнезе злоупотребляли алкоголем или наркотиками или имели положительный результат теста на употребление наркотиков во время периода скрининга (Примечание: Субъекты, которые употребляли наркотики с целью лечения хронической боли, имели документированные записи истории болезни и сопутствующего лечения могут, по усмотрению исследователя и с одобрения спонсора, иметь право на включение в число субъектов исследования).
19. Признан исследователем непригодным для участия в клиническом исследовании по причинам, включая результаты клинических лабораторных исследований и другие факторы.