Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Vutiglabridine bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. In staat om het onderzoek te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven, het protocol van het klinisch onderzoek na te leven en eventuele bijwerkingen en andere klinisch significante informatie aan de onderzoeker te communiceren (in staat om de evaluatie te voltooien, inclusief lopen of het gebruik van loophulpmiddelen ).
2. Volwassen mannen en vrouwen tussen de 40 en 75 jaar bij Screening.
3. Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson volgens de klinische diagnostische criteria van de UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) Brain Bank en bevestigde de vermindering van de dopaminetransporter op 18F-FP-CIT PET-beeldvorming tijdens screening.
4. Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson in de afgelopen 12 maanden.
5. Gemodificeerde Hoehn-Yahr-fase ≤ 2

6. In aanmerking komende vrouwen zijn:

   • vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet zwanger zijn, zoals blijkt uit een negatieve serum-hCG-zwangerschapstest bij screening
   • niet-lacterend, of

   • chirurgisch steriel (gedefinieerd als gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie) of postmenopauzaal.

     • Definitie van de menopauze
   • 50 jaar of ouder: 12 of meer aaneengesloten maanden zonder menstruatie, bij afwezigheid van andere aandoeningen.
   • Minder dan 50 jaar: FSH-niveau is > 40 IE/L en 12 of meer opeenvolgende maanden zonder menstruatie, bij afwezigheid van andere aandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante nieuwe ziekte, volgens het oordeel van de onderzoeker, in de vier weken vóór de screening en tijdens de screeningperiode.
2. Global Deterioration Scale (GDS) ≥ 4 bij screening.
3. U heeft een klinisch significante depressie zoals aangegeven door een Koreaanse Beck Depression Inventory II-score (K-BDI-II) > 18 bij screening.
4. BMI minder dan 18 kg/m2 bij screening.

5. Zorg dat u de volgende laboratoriumtestresultaten heeft:

   • Klinisch significante leverafwijking (d.w.z. AST of ALT groter dan 2,5x ULN, of totaal bilirubine groter dan 2x ULN, tenzij gedocumenteerd Gilbert-syndroom)
   • Laboratoriumtest voor nierfunctie (d.w.z. GFR < 60 ml/min).

6. Heb de volgende medische geschiedenis:

   • Gediagnosticeerd met of vermoed dat u *Parkinson-plus syndromen (PPS) heeft

     • PPS: Meervoudige systeematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasale degeneratie, diffuse Lewy Body Disease, enz.
   • Tremor-dominante ziekte van Parkinson, volgens het oordeel van de onderzoeker.
   • Symptomen of tekenen die wijzen op neurologische functionele stoornissen of bekende afwijkingen op CT- of MRI-beeldvorming van de hersenen.
   • Een voorgeschiedenis van ernstig hartfalen (NYHA-klasse III ~ IV), beroerte, cerebrale ischemische aanvallen of toevallen in het afgelopen jaar vóór de screening; of degenen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina pectoris in de laatste 6 maanden vóór de screening.
   • Een operatie heeft ondergaan voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijvoorbeeld cholecystectomie, diepe hersenstimulatie, foetale weefseltransplantatie) of een andere grote hersenoperatie.
   • Gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar vóór screening, of als u een voorgeschiedenis heeft van behandelde neoplasmata in de laatste 3 jaar vóór screening (behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie of platte epitheliale atypie).
   • Gediagnosticeerd met secundair parkinsonisme (door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme, normale druk hydrocephalus, vasculair parkinsonisme).
7. Heeft slikproblemen
8. U heeft klinisch significante duizeligheid, misselijkheid en constipatie, naar het oordeel van de onderzoeker.

9. U gebruikt momenteel een van de volgende medicijnen en u bent bereid en in staat deze gedurende de gehele klinische proefperiode te blijven gebruiken:

   • Binnen de 4 weken vóór aanvang van de behandeling, als u medicijnen tegen de ziekte van Parkinson gebruikt, waaronder dopamine-agonisten, dopamine-afbrekende enzymremmers [monoamineoxidaseremmers (MAOi), COMT-remmers (catechol-O-methyltransferase)], niet-dopaminerge geneesmiddelen (anticholinergica, amantadine enz.) en andere Parkinson-medicijnen (in geval van een onomkeerbare MAO-B-remmer, binnen de 90 dagen vóór de nulmeting)
   • Binnen de 12 weken vóór de screening gedurende 7 dagen of langer continu systemische steroïden hebben gebruikt.
   • Momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze substraten zijn van borstkankerresistent eiwit (BCRP) bij screening (bijv. rosuvastatine, serpalan, enz.) (Opmerking: als de patiënt wordt overgezet op een ander medicijn van dezelfde klasse, komt hij mogelijk in aanmerking voor opname).
   • het nemen van medicijnen binnen 6 maanden na de screening die de reproductiehormoonspiegels kunnen veranderen, hetzij als het beoogde effect, hetzij als bijwerking, waaronder: anabole steroïden, androsteendion, bicalutamide, cimetidine, dehydroepiandrosteron, diethylstilbestrol, andere oestrogenen, dutasteride, finasteride, glucocorticoïden (bijv. prednison, cortison, hydrocortison en decadron), oraal ketoconazol, megestrolacetaat, opiaten (bijv. morfine, codeïne, oxycodon, hydrocodon), spironolacton, testosteron of enig androgeen, en alle medicijnen voor de behandeling van prostaatkanker.
10. Een voorgeschiedenis van het gebruik van levodopa of een combinatiemedicijn met levodopa.
11. U heeft een bekende of vermoede intolerantie voor PET-scan of fluoropropyl-CIT (18F).
12. Een geschiedenis van orgaantransplantatie hebben.
13. Positief getest op HBsAg-, HCV Ab-, HIV Ag/Ab- of VDRL-antilichamen in screeningtests.
14. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het hoofdbestanddeel en de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
15. Verwacht wordt dat u tijdens de periode van de klinische proef een operatie zult ondergaan of dat u chirurgische ingrepen zult ondergaan die van invloed kunnen zijn op de voltooiing van de studie of de naleving van het protocol van de klinische studie.
16. Deelgenomen aan een klinische proef voor een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel gedurende een periode gelijk aan of langer dan vijf maal de halfwaardetijd van het geneesmiddel bij aanvang of in de afgelopen twaalf weken, afhankelijk van welke periode langer is.

17. Onwillig, of wiens partner niet bereid is, een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na voltooiing/intrekking van het onderzoek.

    • Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten:

      • spiraaltje dat zeer effectief is gebleken en wordt gebruikt door de proefpersoon of de echtgenoot/partner van de proefpersoon
      • fysieke anticonceptie (mannelijk of vrouwelijk) gebruikt bij chemische sterilisatie chirurgische sterilisatie van de proefpersoon of de partner van de proefpersoon (bijv. vasectomie, hysterectomie, afbinden van de eileiders, salpingectomie
      • oraal hormonaal anticonceptivum gebruikt door de echtgenoot/partner van de mannelijke proefpersoon.
18. In de afgelopen 2 jaar vóór de screening of tijdens de screeningperiode een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben, of positief zijn getest op drugsgebruik tijdens de screeningperiode (Opmerking: proefpersonen die drugs hebben gebruikt voor de behandeling van chronische pijn, hebben gedocumenteerde gegevens over de medische voorgeschiedenis en gelijktijdige medicatie kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker en met goedkeuring van de sponsor, in aanmerking komen voor opname als proefpersonen).
19. Wordt door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan de klinische proef vanwege onder meer de resultaten van klinische laboratoriumtests en andere factoren.