Um estudo para avaliar a eficácia e segurança da vutiglabridina em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. Capaz de ler, compreender e fornecer consentimento por escrito para o estudo, cumprir o protocolo do ensaio clínico e comunicar quaisquer eventos adversos (EAs) e outras informações clinicamente significativas ao investigador (capaz de concluir a avaliação, incluindo caminhar ou usar auxiliares de caminhada ).
2. Homens e mulheres adultos com idades entre 40 e 75 anos na triagem.
3. Diagnosticado com doença de Parkinson de acordo com os critérios de diagnóstico clínico do Brain Bank da UK Parkinson's Disease Society (UKPDS) e confirmou a redução do transportador de dopamina na imagem PET 18F-FP-CIT na triagem.
4. Diagnosticado com doença de Parkinson nos últimos 12 meses.
5. Estágio Hoehn-Yahr modificado ≤ 2

6. As mulheres elegíveis serão:

   • mulheres com potencial para engravidar que não estão grávidas, evidenciado por um teste de gravidez de hCG sérico negativo na triagem
   • não lactantes, ou

   • cirurgicamente estéril (definido como laqueadura tubária bilateral documentada, oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) ou pós-menopausa.

     • Definição de menopausa
   • 50 anos ou mais: 12 ou mais meses consecutivos sem menstruação, na ausência de outras condições.
   • Menos de 50 anos: o nível de FSH é > 40 UI/L e 12 ou mais meses consecutivos sem menstruação, na ausência de outras condições.

Critério de exclusão:

1. Nova doença clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador, nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o período de triagem.
2. Escala de Deterioração Global (GDS) ≥ 4 na Triagem.
3. Ter depressão clinicamente significativa, conforme indicado por uma pontuação do Inventário de Depressão Beck Coreano II (K-BDI-II)> 18 na triagem.
4. IMC inferior a 18 kg/m2 na triagem.

5. Tenha os seguintes resultados de testes laboratoriais:

   • Hepática anormal clinicamente significativa (ou seja, AST ou ALT superior a 2,5x LSN, ou bilirrubina total superior a 2x LSN, a menos que síndrome de Gilbert documentada)
   • Teste laboratorial de função renal (ou seja, TFG < 60 mL/min).

6. Ter o seguinte histórico médico:

   • Diagnosticado ou suspeito de ter *síndrome de Parkinson-plus (PPS)

     • PPS: Atrofia de Múltiplos Sistemas, Paralisia Supranuclear Progressiva, Degeneração Corticobasal, Doença Difusa de Corpos de Lewy, etc.
   • Doença de Parkinson com tremor dominante, de acordo com o julgamento do investigador.
   • Sintomas ou sinais indicativos de comprometimento funcional neurológico ou anormalidades conhecidas na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro.
   • História de insuficiência cardíaca grave (classe III ~ IV da NYHA), acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos cerebrais ou convulsões no último ano antes da triagem; ou aqueles com histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses antes da triagem.
   • Foram submetidos a cirurgia para tratamento da doença de Parkinson (por exemplo, colecistectomia, estimulação cerebral profunda, transplante de tecido fetal) ou qualquer outra cirurgia cerebral importante.
   • Diagnosticado com tumores malignos nos últimos 5 anos antes da triagem, ou ter histórico de neoplasias tratadas nos últimos 3 anos antes da triagem (exceto para carcinoma basocelular tratado adequadamente, neoplasia intraepitelial cervical ou atipia epitelial plana).
   • Diagnosticado com parkinsonismo secundário (parkinsonismo induzido por medicamentos, hidrocefalia de pressão normal, parkinsonismo vascular).
7. Tem problemas de deglutição
8. Apresentar tonturas, náuseas e constipação clinicamente significativas, de acordo com o julgamento do investigador.

9. Atualmente tomando qualquer um dos seguintes medicamentos e tendo a vontade e a capacidade de continuar a tomá-los durante o período do ensaio clínico:

   • Nas 4 semanas anteriores ao início do estudo, tomar qualquer medicamento para a doença de Parkinson, incluindo agonistas da dopamina, inibidores da enzima que destroem a dopamina [inibidores da monoamina oxidase (IMAO), inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase)], medicamentos não dopaminérgicos (agentes anticolinérgicos, amantadina , etc.) e outros medicamentos para DP (no caso de inibidor irreversível da MAO-B, nos 90 dias anteriores à consulta inicial)
   • Nas 12 semanas anteriores à triagem, ter usado esteróides sistêmicos continuamente por 7 dias ou mais.
   • Atualmente tomando medicamentos conhecidos por serem substratos da proteína resistente ao câncer de mama (BCRP) na triagem (por exemplo, rosuvastatina, serpalan, etc.) (Nota: se mudar para outro medicamento da mesma classe, o sujeito pode ser elegível para inclusão).
   • tomar qualquer medicamento dentro de 6 meses após a triagem que possa alterar os níveis de hormônios reprodutivos, seja como efeito pretendido ou como efeito colateral, incluindo: esteróides anabolizantes, androstenediona, bicalutamida, cimetidina, desidroepiandrosterona, dietilestilbestrol, outros estrogênios, dutasterida, finasterida, glicocorticóides (por exemplo, prednisona, cortisona, hidrocortisona e decadron), cetoconazol oral, acetato de megestrol, opiáceos (por exemplo, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona), espironolactona, testosterona ou qualquer andrógeno e quaisquer medicamentos para tratamento de câncer de próstata.
10. Uma história de uso de levodopa ou medicamento combinado com levodopa.
11. Têm intolerância conhecida ou suspeita ao PET scan ou fluoropropil-CIT (18F).
12. Ter histórico de transplante de órgãos.
13. Teste positivo para HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab ou anticorpos VDRL em testes de triagem.
14. Hipersensibilidade ou contra-indicação conhecida ao ingrediente principal e excipientes do produto sob investigação.
15. Previsto para ser submetido a cirurgia durante o período do ensaio clínico ou para receber intervenções cirúrgicas que possam afetar a conclusão do ensaio ou a conformidade com o protocolo do ensaio clínico.
16. Participou de um ensaio clínico para um medicamento ou dispositivo médico experimental por um período igual ou superior a cinco vezes a meia-vida do medicamento no início do estudo ou nas últimas 12 semanas, o que for mais longo.

17. Não deseja, ou cujo parceiro não deseja, usar um meio medicamente aceitável de *contracepção durante e por 90 dias após a conclusão/retirada do estudo.

    • Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​incluem:

      • dispositivo intrauterino que tenha sido comprovadamente altamente eficaz, usado pelo sujeito ou pelo cônjuge/parceiro do sujeito
      • contracepção física (masculina ou feminina) usada com esterilização química esterilização cirúrgica do sujeito ou do parceiro do sujeito (por exemplo, vasectomia, histerectomia, laqueadura tubária, salpingectomia
      • anticoncepcional hormonal oral utilizado pela esposa/companheira de sujeito do sexo masculino.
18. Nos últimos 2 anos antes da triagem ou durante o período de triagem, ter histórico de abuso de álcool ou drogas, ou ter testado positivo para uso de drogas durante o período de triagem (Nota: Indivíduos que usaram drogas para fins de tratamento de dor crônica, tiveram registros documentados de histórico médico e medicamentos concomitantes, podem, a critério do investigador e com a aprovação do patrocinador, ser elegíveis para inclusão como sujeitos do estudo).
19. Considerado inadequado para participação no ensaio clínico pelo investigador devido a motivos que incluem resultados de testes laboratoriais clínicos e outros fatores.