Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la vutiglabridina en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana

Criterios de inclusión:

1. Capaz de leer, comprender y brindar consentimiento por escrito para el ensayo, cumplir con el protocolo del ensayo clínico y comunicar cualquier evento adverso (EA) y otra información clínicamente significativa al investigador (capaz de completar la evaluación, incluido caminar o usar ayudas para caminar). ).
2. Hombres y mujeres adultos entre 40 y 75 años en el Proyección.
3. Se le diagnosticó enfermedad de Parkinson según los criterios de diagnóstico clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDS) y se confirmó la reducción del transportador de dopamina en las imágenes PET con 18F-FP-CIT en el cribado.
4. Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson en los últimos 12 meses.
5. Estadio Hoehn-Yahr modificado ≤ 2

6. Las mujeres elegibles serán:

   • mujeres en edad fértil que no están embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo de hCG en suero negativa en la selección
   • no lactantes, o

   • quirúrgicamente estéril (definida como ligadura de trompas bilateral documentada, oclusión de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía) o posmenopáusica.

     • Definición de menopausia
   • 50 años o más: 12 o más meses consecutivos sin menstruación, en ausencia de otras condiciones.
   • Menos de 50 años: nivel de FSH > 40 UI/L y 12 o más meses consecutivos sin menstruación, en ausencia de otras condiciones.

Criterio de exclusión:

1. Nueva enfermedad clínicamente significativa, a juicio del investigador, en las 4 semanas anteriores a la selección y durante el período de selección.
2. Escala de deterioro global (GDS) ≥ 4 en el momento de la selección.
3. Tiene depresión clínicamente significativa según lo indicado por una puntuación del Inventario de Depresión II de Beck de Corea (K-BDI-II)> 18 en la selección.
4. IMC inferior a 18 kg/m2 en el momento del cribado.

5. Tener los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

   • Hepático anormal clínicamente significativo (es decir, AST o ALT mayor que 2,5 veces el LSN, o bilirrubina total mayor que 2x el LSN, a menos que se documente el síndrome de Gilbert)
   • Prueba de laboratorio de función renal (es decir, TFG <60 ml/min).

6. Tener el siguiente historial médico:

   • Diagnosticado o sospechado de tener *Síndromes de Parkinson-plus (SPP)

     • SPP: Atrofia multisistémica, Parálisis supranuclear progresiva, Degeneración corticobasal, Enfermedad difusa de cuerpos de Lewy, etc.
   • Enfermedad de Parkinson con temblor dominante, según el criterio del investigador.
   • Síntomas o signos indicativos de deterioro funcional neurológico o anomalías conocidas en la tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro.
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave (clase III ~ IV de la NYHA), accidente cerebrovascular, ataques isquémicos cerebrales o convulsiones en el último año antes de la evaluación; o aquellos con antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses antes de la evaluación.
   • Se ha sometido a una cirugía para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (por ejemplo, colecistectomía, estimulación cerebral profunda, trasplante de tejido fetal) o cualquier otra cirugía cerebral importante.
   • Diagnosticado con tumores malignos en los últimos 5 años antes de la detección, o tiene antecedentes de neoplasias tratadas en los últimos 3 años antes de la detección (excepto carcinoma de células basales, neoplasia intraepitelial cervical o atipia epitelial plana adecuadamente tratados).
   • Diagnosticado de parkinsonismo secundario (parkinsonismo farmacológico, hidrocefalia normotensiva, parkinsonismo vascular).
7. Tiene problemas para tragar
8. Tiene mareos, náuseas y estreñimiento clínicamente significativos, según el criterio del investigador.

9. Actualmente toma alguno de los siguientes medicamentos y tiene la voluntad y la capacidad de continuar tomándolos durante el período del ensayo clínico:

   • Dentro de las 4 semanas anteriores al inicio, tomar cualquier medicamento para la enfermedad de Parkinson, incluidos agonistas de la dopamina, inhibidores de la enzima depletora de dopamina [inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa)], medicamentos no dopaminérgicos (agentes anticolinérgicos, amantadina , etc.), y otros medicamentos para la EP (en caso de inhibidor de la MAO-B irreversible, dentro de los 90 días anteriores al inicio)
   • Dentro de las 12 semanas previas a la evaluación, haber usado esteroides sistémicos de manera continua durante 7 días o más.
   • Actualmente toma medicamentos que se sabe que son sustratos de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) en el momento de la selección (p. ej., rosuvastatina, serpalan, etc.) (Nota: si se cambia a otro medicamento de la misma clase, el sujeto puede ser elegible para su inclusión).
   • tomar cualquier medicamento dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación que pueda alterar los niveles de hormonas reproductivas, ya sea como efecto deseado o como efecto secundario, incluidos: esteroides anabólicos, androstenediona, bicalutamida, cimetidina, dehidroepiandrosterona, dietilestilbestrol, otros estrógenos, dutasterida, finasterida, glucocorticoides. (p. ej., prednisona, cortisona, hidrocortisona y decadron), ketoconazol oral, acetato de megestrol, opiáceos (p. ej., morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona), espironolactona, testosterona o cualquier andrógeno, y cualquier medicamento para tratar el cáncer de próstata.
10. Antecedentes de haber tomado levodopa o un medicamento combinado con levodopa.
11. Tiene intolerancia conocida o sospechada a la exploración por TEP o al fluoropropil-CIT (18F).
12. Tener antecedentes de trasplante de órganos.
13. Dio positivo para HBsAg, HCV Ab, VIH Ag/Ab o anticuerpos VDRL en las pruebas de detección.
14. Hipersensibilidad conocida o contraindicación al ingrediente principal y excipientes del producto en investigación.
15. Se prevé someterse a una cirugía durante el período del ensayo clínico o recibir intervenciones quirúrgicas que puedan afectar la finalización del ensayo o el cumplimiento del protocolo del ensayo clínico.
16. Participó en un ensayo clínico para un medicamento o dispositivo médico en investigación durante un período igual o superior a cinco veces la vida media del medicamento al inicio del estudio o dentro de las últimas 12 semanas, lo que sea más largo.

17. No está dispuesto, o cuya pareja no está dispuesta, a utilizar un método *anticonceptivo médicamente aceptable durante y durante los 90 días siguientes a la finalización o retirada del estudio.

    • Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyen:

      • dispositivo intrauterino que ha demostrado ser altamente efectivo, utilizado por el sujeto o su cónyuge/pareja
      • anticoncepción física (masculina o femenina) utilizada con esterilización química esterilización quirúrgica del sujeto o de su pareja (p. ej., vasectomía, histerectomía, ligadura de trompas, salpingectomía
      • anticonceptivo hormonal oral utilizado por el cónyuge/pareja del sujeto masculino.
18. En los últimos 2 años antes de la evaluación o durante el período de evaluación, tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o ha dado positivo por consumo de drogas durante el período de evaluación (Nota: los sujetos que han consumido drogas con el fin de tratar el dolor crónico, tienen registros documentados de historial médico y medicamentos concomitantes, pueden, a discreción del investigador y con la aprobación del patrocinador, ser elegibles para su inclusión como sujetos de ensayo).
19. El investigador lo considera inadecuado para participar en el ensayo clínico debido a motivos que incluyen resultados de pruebas de laboratorio clínico y otros factores.