Keuhkosyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito, keuhkoputken ja rintakehän syövän hoito säteilyllä, immuuni-onkologialla ja resektiolla (SUPER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Kehon paino > 30 kg

5. Riittävä normaali elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Verihiutalemäärä ≥75 × 10^9/L Seerumin bilirubiini normaalialueella Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja

   Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

6. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
7. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
8. Kasvain soveltuu biopsiaan
9. Potilaat, joilla on NSCLC-vaihe IIB–IIIB.
10. PD-L1-positiiviset kasvaimet määritettynä tuumorisuhteen pistemäärällä (TPS) > 1 %
11. Potilas soveltuu leikkaukseen ja yhdistelmähoitoon tutkijan mielestä.
12. Primaarisen kasvaimen ja siihen liittyvien imusolmukkeiden täydellinen R0-resektio on odotettavissa kliinisen vaiheen ja radiologisen arvioinnin perusteella hoitoa edeltävän kuvantamisen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
3. Tunnetut onkogeeniset kuljettajamutaatiot, kuten EGFR-mutantti tai ALK-mutantti
4. N3-sairauden esiintyminen kontralateraalisessa välikarsinassa, kontralateraalisessa hilussa tai kontralateraalisessa supraklavikulaarisessa imusolmukkeessa varmistettiin histologisesti.

5. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti neuvoteltuaan Opintojen sponsori.

   Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuksen sponsorin kanssa kuultuaan.

6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
7. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
8. Allogeenisen elinsiirron historia.

9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidolla. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuksen sponsoripotilaiden kuulemisen jälkeen Keliakia, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

10. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista olennaisesti lisätä haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus

11. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joka ei vaadi hoitoa tai jonka odotetaan vaativan hoitoa tutkimuksen ajan ja joka tutkijan mielestä ei aiheuta lisääntyneen toksisuuden riskiä tai vaikeuksia noudattaa protokollaa ja arvioida tutkimuksen päätepisteitä Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista Riittävästi hoidettu syöpä in situ ilman taudin merkkejä

12. Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi, pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai etäpesäke (M1)
13. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä MRI (suositeltava) tai CT, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa
14. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
15. Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelpoisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
16. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).

17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia steroideja yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys)

18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
19. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
21. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.

22. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkettä:

    Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.

    Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.

    Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. HUOMAUTUS:

    Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, voivat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia.

    Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa.

23. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.