采用放射、免疫肿瘤学和切除术治疗肺沟、肺上沟和胸壁非小细胞肺癌 (SUPER)
肺沟、肺上沟和胸壁非小细胞肺癌的治疗
SUPER 试验是一项前瞻性 II 期试验。 它专为手术前患有 2 期或 3 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者而设计。
参加该试验的患者将在手术前接受非消融寡分割放射 (NORT) 和两个周期的 Durvalumab(一种免疫治疗药物)的组合。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Fatemeh Zaeimi, MSc
- 电话号码:4163405686
- 邮箱:fatemeh.zaeimi@uhn.ca
研究联系人备份
- 姓名:Marc de Perrot, MD, MSc, FRCSC
- 电话号码:4163405549
- 邮箱:marc.deperrot@uhn.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 能够签署知情同意书,其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。
- 入学时年龄 > 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 体重>30公斤
器官和骨髓功能正常,如下所定义 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L 血小板计数 ≥75 × 10^9/L 血清胆红素在正常范围(吉尔伯特综合征除外) (持续性或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病的情况下主要是非结合胆红素血症),仅在咨询医生后才允许 AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限
测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式(Cockcroft 和 Gault 1976)计算的肌酐 CL>40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率:
男性:
肌酐CL(mL/min)=体重(kg)×(140-年龄)/72×血清肌酐(mg/dL)
女性:
肌酐 CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 / 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
- 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案,包括接受治疗、定期就诊和检查(包括随访)。
- 预期寿命必须至少为 12 周
- 适合活检的肿瘤
- IIB 至 IIIB 期 NSCLC 患者。
- PD-L1 阳性肿瘤定义为肿瘤比例评分 (TPS) >1%
- 研究者认为适合手术和联合治疗的患者。
- 根据基线治疗前影像学的临床分期和放射学评估,预计原发肿瘤和受累淋巴结的完全 R0 切除。
排除标准:
- 在入组前的最后 8 周内参与了另一项研究产品的临床研究
- 同时入组另一项临床研究,除非是观察性(非干预性)临床研究或干预性研究的随访期间
- 已知的致癌驱动突变,例如 EGFR 突变体或 ALK 突变体
- 组织学证实对侧纵隔、对侧肺门或对侧锁骨上淋巴结存在 N3 疾病。
既往抗癌治疗中任何未解决的毒性 NCI CTCAE 等级 ≥2,脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外 患有≥2 级神经病变的患者将在与相关部门协商后根据具体情况进行评估研究赞助商。
只有在与研究申办者协商后,才可以纳入具有不可逆毒性且不会因 durvalumab 治疗而加剧的患者。
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 对于非癌症相关疾病,同时使用激素疗法(例如激素替代疗法)是可以接受的。
- 在第一次注射 IP 之前 28 天内进行过重大外科手术(由研究者定义)。
- 同种异体器官移植的历史。
活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是该标准的例外情况:
白癜风或脱发患者 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者(例如,桥本综合征患者) 不需要全身治疗的任何慢性皮肤病 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以纳入,但只有在咨询研究申办方患者后仅通过饮食控制乳糜泻
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病,或严重限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
其他原发性恶性肿瘤病史,以下情况除外:
以治愈为目的治疗的恶性肿瘤,不需要治疗,也不预计在研究期间需要治疗,并且研究者认为不会造成毒性增加的风险,或难以遵循方案和充分评估研究终点已治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣,无疾病证据 经过充分治疗的原位癌,无疾病证据
- 软脑膜癌病史、恶性胸腔积液或远处转移(M1)
- 筛查时疑似脑转移的患者应在进入研究之前进行 MRI(首选)或 CT 扫描,最好分别进行脑静脉造影
- 活动性原发性免疫缺陷病史
- 筛查时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (抗 HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染(定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg)的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时,HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性(HIV 1/2 抗体呈阳性)或活动性结核病感染(临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果,或符合当地实践的结核病检测)。
在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况:
鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节内注射) 全身性皮质类固醇,生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或其等效物 类固醇作为超敏反应的术前用药(例如,CT 扫描术前用药)
- 在第一次免疫接种前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意:患者如果入组,在接受 IP 期间以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
- 怀孕或哺乳的女性患者,或者有生育潜力的男性或女性患者,从筛查到最后一次接受度瓦鲁单抗单药治疗后 90 天期间不愿意采取有效节育措施的患者。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
- 无论治疗组分配如何,先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗。
既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗的患者:
不得经历导致先前免疫治疗永久停止的毒性。
在筛选本研究之前,接受先前免疫治疗时的所有 AE 必须完全解决或解决至基线。
在接受先前的免疫治疗时,不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经或眼部 AE。 笔记:
内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果能够稳定地维持适当的替代治疗且无症状,则可以入组。
不得需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制剂来治疗 AE,如果再次接受挑战,不得出现 AE 复发,并且当前不需要每天 > 10 mg 泼尼松或同等剂量的维持剂量。
- 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:新辅助 NORT-Durvalumab
手术前使用 12 Gy 分 3 次进行非消融寡分割放射治疗,并结合两剂 durvalumab(1500 mg IV)。
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12 Gy 辐射分 3 次
两剂 durvalumab(1500 mg IV)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量 CD8 TIL 密度和主要病理反应 (MPR)
大体时间:治疗后5-6周
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治疗后5-6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探讨 NORT-durvalumab 的有效性和安全性
大体时间:术后12周
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术后12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Marc de Perrot, MD, MSc, FRCSC、UHN - Toronto General Hopsital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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