Behandling av pulmonell SUlcus, pancoast och bröstvägg Icke-småcellig lungcancer med hjälp av strålning, immunonkologi och resektion (SUPER)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Kroppsvikt >30 kg

5. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Trombocytantal ≥75 × 10^9/L Serumbilirubin i normalområdet med undantag för Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns

   Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Beräknat kreatinin CL>40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Män:

   Kreatinin CL (mL/min)=Vikt (kg) x (140 - Ålder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinnor:

   Kreatinin CL (mL/min)=Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

6. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
7. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
8. Tumör mottaglig för biopsi
9. Patienter med NSCLC stadium IIB till IIIB.
10. PD-L1-positiva tumörer definierade av tumörproportionspoäng (TPS) >1 %
11. Patient lämplig för operation och kombinerad modalitetsterapi enligt utredarens uppfattning.
12. Fullständig R0-resektion av den primära tumören och involverade lymfkörtlar förväntas baserat på den kliniska stadieindelningen och den radiologiska utvärderingen enligt baslinjebilden före behandling.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de sista 8 veckorna före inskrivning
2. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
3. Kända onkogena drivrutinsmutationer såsom EGFR-mutant eller ALK-mutant
4. Förekomsten av N3-sjukdom i det kontralaterala mediastinum, kontralaterala hilum eller kontralaterala supraklavikulära lymfkörteln bekräftades histologiskt.

5. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med Studiesponsor.

   Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab kan endast inkluderas efter samråd med studiesponsorn.

6. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
7. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
8. Historik om allogen organtransplantation.

9. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

   Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning Alla kroniska hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studiens sponsorpatienter med celiaki kontrollerad av enbart diet

10. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som avsevärt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

11. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    Malignitet som behandlas med kurativ avsikt som inte kräver behandling eller som förväntas kräva behandling under studiens varaktighet, och enligt utredarens uppfattning inte skulle utgöra någon risk för ökad toxicitet eller svårighet att följa protokollet och bedöma studiens effektmått. behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom Adekvat behandlad karcinom in situ utan tecken på sjukdom

12. Historik av leptomeningeal karcinomatos, malign pleurautgjutning eller fjärrmetastaser (M1)
13. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart
14. Historik med aktiv primär immunbrist
15. Känd aktiv hepatitinfektion, positiv hepatit C virus (HCV) antikropp, hepatit B virus (HBV) ytantigen (HBsAg) eller HBV kärnantikropp (anti-HBc), vid screening. Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av anti-HBc och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
16. Känt för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, eller tuberkulostestning i linje med lokal praxis).

17. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi)

18. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
19. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
20. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
21. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandlingsarmsplacering.

22. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.

    Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.

    Får inte ha upplevt en ≥Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi. NOTERA:

    Patienter med endokrina biverkningar av ≤Grad 2 tillåts att registreras om de bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska.

    Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för hantering av biverkningar, inte ha upplevt återfall av biverkningar om det har utmanats igen och för närvarande inte kräva underhållsdoser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag.

23. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.