Behandling af pulmonal SUlcus, Pancoast og brystvæg Ikke-småcellet lungekræft ved anvendelse af stråling, immunonkologi og resektion (SUPER)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
2. Alder > 18 år ved studieoptagelse.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Kropsvægt >30 kg

5. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Blodpladeantal ≥75 × 10^9/L Serumbilirubin i normalområdet med undtagelse af Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse

   Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Mænd:

   Kreatinin CL (mL/min)=Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (mL/min)=Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

6. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
7. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
8. Tumor modtagelig for biopsi
9. Patienter med NSCLC stadium IIB til IIIB.
10. PD-L1 positive tumorer defineret ved tumorandelsscore (TPS) >1 %
11. Patient egnet til kirurgi og kombineret modalitetsterapi efter investigators mening.
12. Fuldstændig R0-resektion af den primære tumor og involverede lymfeknuder forventes baseret på den kliniske stadieinddeling og radiologiske evaluering i henhold til baseline-billeddannelsen før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 8 uger før tilmelding
2. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
3. Kendte onkogene drivermutationer såsom EGFR-mutant eller ALK-mutant
4. Tilstedeværelsen af ​​N3-sygdom i det kontralaterale mediastinum, kontralaterale hilum eller kontralateral supraklavikulær lymfeknude bekræftet histologisk.

5. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne Patienter med Grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med Studiesponsor.

   Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med Studiesponsoren.

6. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
7. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
8. Historie om allogen organtransplantation.

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelsens sponsorpatienter med cøliaki kontrolleret af kosten alene

10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

11. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    Malignitet behandlet med kurativ hensigt, som ikke kræver behandling, og som heller ikke forventes at kræve behandling i hele undersøgelsens varighed, og som efter investigator ikke ville udgøre en risiko for øget toksicitet eller vanskeligheder med at følge protokollen og vurdere undersøgelsens endepunkter Tilstrækkeligt. behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom

12. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose, ondartet pleural effusion eller fjernmetastaser (M1)
13. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen før studiestart
14. Anamnese med aktiv primær immundefekt
15. Kendt aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerneantistof (anti-HBc), ved screening. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HBc og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
16. Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).

17. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller dets tilsvarende steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

18. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
19. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
20. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
21. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.

22. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4:

    Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.

    Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til baseline før screening for denne undersøgelse.

    Må ikke have oplevet en ≥Grade 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi. BEMÆRK:

    Patienter med endokrin AE på ≤Grade 2 har tilladelse til at melde sig ind, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.

    Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke have oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudfordret, og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.

23. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.