Tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas, Pancoast e parede torácica, empregando radiação, imuno-oncologia e ressecção (SUPER)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.
2. Idade> 18 anos no momento do início do estudo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Peso corporal >30kg

5. Função normal adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo Hemoglobina ≥9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9/L Bilirrubina sérica na faixa normal, com exceção da síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que será permitida apenas mediante consulta com seu médico AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal

   Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

   Homens:

   CL de creatinina (mL/min)=Peso (kg) x (140 - Idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Fêmeas:

   CL de creatinina (mL/min)=Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

6. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
7. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
8. Tumor passível de biópsia
9. Pacientes com NSCLC estágio IIB a IIIB.
10. Tumores positivos para PD-L1 definidos pela pontuação de proporção tumoral (TPS) >1%
11. Paciente adequado para cirurgia e terapia de modalidade combinada na opinião do investigador.
12. A ressecção R0 completa do tumor primário e dos linfonodos envolvidos é antecipada com base no estadiamento clínico e na avaliação radiológica de acordo com a imagem basal pré-tratamento.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 8 semanas antes da inscrição
2. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
3. Mutações condutoras oncogênicas conhecidas, como mutante EGFR ou mutante ALK
4. A presença de doença N3 no mediastino contralateral, hilo contralateral ou linfonodo supraclavicular contralateral confirmada histologicamente.

5. Qualquer toxicidade não resolvida Grau NCI CTCAE ≥2 de terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Pacientes com neuropatia Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Patrocinador do estudo.

   Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o patrocinador do estudo.

6. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia IP, biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
7. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP.
8. História de transplante de órgãos alogênicos.

9. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério:

   Pacientes com vitiligo ou alopecia Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com os Pacientes Patrocinadores do Estudo com doença celíaca controlada apenas com dieta

10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, substancialmente aumentar o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito

11. História de outra malignidade primária, exceto:

    Malignidade tratada com intenção curativa que não requer tratamento, nem prevê necessidade de tratamento durante o estudo e, na opinião do investigador, não representaria risco de aumento de toxicidade ou dificuldade de seguir o protocolo e avaliar os desfechos do estudo de forma adequada câncer de pele não melanoma tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença

12. História de carcinomatose leptomeníngea, derrame pleural maligno ou metástase à distância (M1)
13. Pacientes com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem fazer uma ressonância magnética (de preferência) ou tomografia computadorizada, cada uma preferencialmente com contraste intravenoso do cérebro antes da entrada no estudo
14. História de imunodeficiência primária ativa
15. Infecção de hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou anticorpo central do HBV (anti-HBc), na triagem. Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como presença de anti HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
16. Sabe-se que o teste foi positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local).

17. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de durvalumab. São exceções a este critério:

    Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular) Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada)

18. Recebimento da vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem IP e até 30 dias após a última dose de IP.
19. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar métodos anticoncepcionais eficazes desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia.
20. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
21. Randomização prévia ou tratamento em um estudo clínico anterior com durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.

22. Pacientes que receberam anteriormente anti-PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4:

    Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.

    Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos até o valor basal antes da triagem para este estudo.

    Não deve ter experimentado um EA relacionado ao sistema imunológico ≥ Grau 3 ou um EA neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior. OBSERVAÇÃO:

    Pacientes com EA endócrino de ≤ Grau 2 podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.

    Não deve ter requerido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um EA, não ter experimentado recorrência de um EA se re-desafiado e não necessitar atualmente de doses de manutenção de> 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.

23. Julgamento do investigador de que o paciente é inadequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.