放射線、免疫腫瘍学、および切除を利用した肺溝、パンコーストおよび胸壁非小細胞肺がんの治療 (SUPER)

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
2. 入学時の年齢 > 18 歳。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
4. 体重 >30kg

5. 以下に定義されている適切な正常な臓器および骨髄機能 ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 好中球絶対数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L 血小板数 ≥75 × 10^9/L ギルバート症候群を除き、血清ビリルビンが正常範囲内（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の高ビリルビン血症が持続または再発している）、AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5 x 制度上の正常値の上限値である場合、医師と相談した場合にのみ許可されます。

   測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の採尿による計算クレアチニン CL > 40 mL/分:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年齢) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

6. 患者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
7. 少なくとも12週間の余命が必要です
8. 生検が可能な腫瘍
9. NSCLC ステージ IIB から IIIB の患者。
10. 腫瘍割合スコア (TPS) >1% によって定義される PD-L1 陽性腫瘍
11. 研究者の意見では、患者は手術および併用療法に適している。
12. 原発腫瘍および関与するリンパ節の完全な R0 切除は、治療前のベースライン画像による臨床病期分類および放射線学的評価に基づいて期待されます。

除外基準:

1. 登録前の最後の8週間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
3. EGFR変異体やALK変異体などの既知の発癌性ドライバー変異
4. 対側縦隔、対側門、または対側鎖骨上リンパ節における N3 疾患の存在が組織学的に確認された。

5. 脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん剤治療による未解決の毒性 NCI CTCAE グレード ≥2 グレード ≥2 の神経障害のある患者は、医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。研究スポンサー。

   デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究スポンサーとの協議後にのみ含めることができます。

6. がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
7. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。
8. 同種臓器移植の病歴。

9. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

   白斑または脱毛症の患者 ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症の患者（橋本症候群など） 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができるが、研究スポンサーとの相談があった場合に限る 患者食事だけでコントロールできるセリアック病

10. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を大幅に制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患AEを引き起こすリスクが高まる、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれる

11. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    治療を必要としない、または研究期間中に治療が必要になると予想されない、治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、治験責任医師の意見では、毒性増加のリスク、またはプロトコールに従って研究エンドポイントを適切に評価することが困難であると考えられる悪性腫瘍。疾患の証拠がなく、非黒色腫の皮膚がんまたは悪性黒子を治療した 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌

12. 軟膜癌腫症、悪性胸水または遠隔転移の既往（M1）
13. スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性 (HIV 1/2 抗体陽性) または活動性結核感染症 (病歴、身体検査、X 線所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査) が陽性であることが知られている。

17. -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

    鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (例、関節内注射) プレドニゾンまたはその同等品を 10 mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド 過敏反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)

18. -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
19. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最後の投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
20. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
21. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。

22. 以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4の投与を受けた患者：

    以前の免疫療法の永久中止につながるような毒性を経験していないこと。

    以前の免疫療法を受けている間のすべての AE は、この研究のスクリーニング前に完全に解決するか、ベースラインまで解決する必要があります。

    以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AE、またはあらゆるグレードの免疫関連神経学的AEまたは眼科AEを経験していない必要があります。 注記：

    グレード2以下の内分泌AEの患者は、適切な補充療法で安定的に維持され、無症状であれば登録が許可される。

    AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要とせず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験していないこと、および現在1日あたり> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていないこと。

23. 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。